Cấu trúc sinh học phân tử của HBV - Ý nghĩa lâm sàng

-HBV thuộc họ Hepadaviridae, là một loại virus hướng gan có cấu trúc DNA. Đây là một loại virus gây bệnh cho người và một số loài linh trưởng khác.-Theo huyết thanh bệnh nhân ở giai đoạn hoạt động nhân đôi của virus,người ta tìm thấy 3 hình dạng khác nhau của virus + tiểu thể dance (còn gọi là virion hoàn chỉnh) + cấu trúc hình cầu + cấu trúc hình ống
Nội dung trích xuất từ tài liệu:
Cấu trúc sinh học phân tử của HBV - Ý nghĩa lâm sàngCẤU TRÚC SINH HỌC PHÂN TỬ CỦA HBV Ý NGHĨA TRONG LÂM SÀNG ĐẶNG THỊ NGADỊCH TỂLỊCH SỬ VỀ BỆNH VIÊM GAN DO VIRUS BHippocrate (thế kỷ thứ V trước công nguyên)Hippocrate1898 được gọi là bệnh Botkin1898 đư1963 Bruch Blumberg đã tìm thấy một loại KT trong máu của bệnh1963 Bruch Blumbergnhân bị haemophili đã được truyền máu nhiều lần. KT này phản ứnglại với KN trong mẫu huyết thanh của một thổ dân châu Úc (đượcgọi là KN Au - Australia antigen). Sau đó KN này được tìm thấytrong huyết thanh bệnh nhân bị VGSV . Ngày nay KN Au được xác đưđịnh chính là KN bề măt của VGSV B, viết tắt là HBsAgNăm 1970 Dane, J.Cameron và cộng sự đã phân lập được HBV 1970 J.Cameronhoàn chỉnh gọi là tiểu thể Dane, và từ đây người ta phát hiện nhiềudấu ấn khác của HBV như HBeAg, anti-HBe, HBcAg, anti-HBc HBV HBVHBV thuộc họHBV thuHepadaviridae, là một loạivirus hướng gan có cấu trúcDNA. Đây là một loại virusgây bệnh cho người và mộtsố loài linh trưởng khácTrong huyết thanh bệnhnhân ở giai đoạn hoạt độngnhân đôi của virus, người tatìm thấy 3 hình dạng khácnhau của virus - Tiểu thể Dane (còn gọi là virion hoàn chỉnh) - Cấu trúc hình cầu - Cấu trúc hình ống CẤU TRÚC BỘ GEN CỦA HBV HBV cá một phần vỏ với 3 loại protein S,M,L (KN HBsAg) Một phần nhân với - Màng bọc protein gọi là capside - Sợi đôi DNAPhần nhân và màng bọc này gọi là nucleocapsid (đủ thành phần để cấu tạo một virion)Cả phần vỏ và phần nucleocapside tạo ra một virion thực sựCẤU TRÚC BỘ GEN CỦA HBVBộ gen của HBV được cấu tạo đưtừ một phân tử DNA vòng, cókhoảng 3200 nucleotide (3,2kb). DNA này bao gồm haichuỗi, có chiều dài khác nhau:* Chuỗi dài nằm ngoài, (kí hiệulà L) có tính cực âm (-), tạo nênmột vòng liên tục có chiều dàicố định 3200 nucleotide và gầnnhư khép kín (3,2 kb) mã hoácho các thông tin di truyền củasiêu vi.* Chuỗi ngắn nằm trong, (kíhiệu là S) có tính cực dương(+), chiều dài thay đổi từ 50-100% chiều dài của bộ gen.CẤU TRÚC BỘ GEN CỦA HBVĐặc điểm DNA của HBV là ở chổ không phải xoắn 2 vòng như các DNA của cácvirus khác mà chỉ xoắn một đoạn cuối và xếp thành hình trònDNA của HBV không sao chép thẳng thành một DNA của virus mới khi vàoDNAtrong tế bào gan, mà lại sao chép qua bước tạo ra 2 sợi mRNA nhờ RNA của tếbào kí chủ2 sợi mRNA này được gọi là tiền genome, chứa đựng toàn bộ thông tin di truyềncủa virus. Từ 2 sợi mRNA này sẽ tổng hợp các thành phần của virion, và lúcnày thì virion lại có DNA polymerase để sao chép từ mRNA ra DNA của hệ gen(tiến trình sao chép ngược). Như vậy DNA polymerase tác dụng như một men Nhsao chép ngượcKhi sợi DNA dài đã hình thành thì sợi mRNA cũng tự phá hủy. Quá trình nhânđôi của sợi DNA được bắt đầu tại trình tự DR2 của sợi đầu và được tiếp tục đưnhờ sự khép vòng của sợi DNA.Sợi ngắn DNA có độ dài khác nhau do hoạt động của DNA polymerase, vì khiphần capside được bao bọc sẽ làm gián đoạn hoạt động của DNA polymeraseCẤU TRÚC BỘ GEN CỦA HBVQuy luật kinh điển là mộtQuygen-một protein, nhưng ởđây số lượng nucleosidecủa HBV rất ít, chỉ 3200,vì vậy các đoạn gen gốichồng lên nhau ; ngườita đã xác định có 4 đoạngen kí hiệu là S, C, P, X. TỔ CHỨC BỘ GEN HBVChỉ có sợi DNA (-) mớiđược mã hoá. Trên sợi DNAnày có 4 đoạn gen tươngứng với 4 khung dọc mở(opening reading frame) làcác vùng mã hoá để tổnghợp các protein của siêu vinhư protein bề mặt, proteincủa lõi, polymerase vàprotein X, qua trung giancủa các mRNA; có nhiều dàithay đổi lần lượt là 2,1kb;2,4kb; 3,5kb và 0,5 kb. TỔ CHỨC BỘ GEN HBVGen pre-S1, pre-S2 và S: tổngGen S2hợp protein của KN bề mặt(HBsAg).Gen pre-C và C: tổng hợpprotein của KN lõi (HBcAg vàHBeAg)Gen X: tổng hợp Protein có tácdụng chuyển hoạt hoá(transactivation).Gen P tổng hợp PolymeraseGen Gen SBao gồm vùng S, Pre-S1Baovà Pre-S2 mã hóa để tổnghợp các protein bề mặthay HBsAg.Vùng S và Pre-S2 có S2chiều dài cố định trong khiđó vùng Pre-S1 có chiềudài thay đổi tùy theo từngphân typ khác nhau Gen S Gen SGen S tổng hợp nên protein S (Small) có chiều dài 24kd gồm 226 acidGenamin. Protein này gồm hai thành phần này là p24 và Gp27 (Glycoprotein) (Glycoprotein)đây là protein chủ yếu vì nó chiếm đa sốĐoạn S và Pre-S2 tổng hợp protein M (Medium) có chiều dài 33 kd gồm281acid amin. Protein này gồm hai loại Glycoprotein là Gp33 và Gp 36. VùngPre-S2 có vai trò giúp cho siêu vi bám dính và xâm nhập vào trong tế bàogan nhờ nó liên kết với một loại albumin được trùng hợp trong huyết thanh ...