Đánh giá sự hấp thụ famotidine của cellulose được tạo ra từ Acetobacter xylinum trong một số môi trường nuôi cấy

Famotidine (Fa) được sử dụng trong điều trị loét đường tiêu hóa và tá tràng như một thuốc kháng thụ thể H2. Sinh khả dụng thấp và thời gian bán hủy ngắn của Fa sau khi dùng thuốc bằng đường uống thúc đẩy phát triển hệ vận tải thuốc giải phóng kéo dài. Cellulose vi khuẩn (CVK) có nhiều ứng dụng trong lĩnh vực y sinh và các hệ thống phân phối thuốc tiên tiến.
Nội dung trích xuất từ tài liệu:
Đánh giá sự hấp thụ famotidine của cellulose được tạo ra từ Acetobacter xylinum trong một số môi trường nuôi cấyNguyễn Xuân ThànhTạp chí KHOA HỌC & CÔNG NGHỆ180(04): 199 - 204ĐÁNH GIÁ SỰ HẤP THỤ FAMOTIDINE CỦA CELLULOSE ĐƯỢC TẠO RATỪ ACETOBACTER XYLINUM TRONG MỘT SỐ MÔI TRƯỜNG NUÔI CẤYNguyễn Xuân Thành*Viện Nghiên cứu Khoa học và Ứng dụng - Trường Đại học Sư phạm Hà Nội 2TÓM TẮTFamotidine (Fa) được sử dụng trong điều trị loét đường tiêu hóa và tá tràng như một thuốc khángthụ thể H2. Sinh khả dụng thấp và thời gian bán hủy ngắn của Fa sau khi dùng thuốc bằng đườnguống thúc đẩy phát triển hệ vận tải thuốc giải phóng kéo dài. Cellulose vi khuẩn (CVK) có nhiềuứng dụng trong lĩnh vực y sinh và các hệ thống phân phối thuốc tiên tiến. CVK tạo ra từAcetobacter xylinum trong môi trường chuẩn (MTC), nước dừa (MTD) và nước vo gạo (MTG).Thiết kế thí nghiệm theo phương pháp quy hoạch thực nghiệm toàn phần và tối ưu hóa đường dốcnhất đã được thực hiện và tìm ra giá trị tối ưu của 3 yếu tố là nhiệt độ (20oC), chế độ lắc (180vòng/phút) và thời gian (120 phút) cho hiệu suất nạp fomatidine tốt nhất. Cùng loại CVK, lượngthuốc hấp thụ vào CVK dày 0,5 cm nhiều hơn so với CVK dày 1 cm; nhiều nhất đạt 28,4 mg ởCVK-MTC dày 0,5 cm; ít nhất ở CVK-MTG dày 1 cm đạt 22,48 mg. Cùng độ dày 0,5 cm hoặc 1cm, lượng thuốc hấp thụ vào CVK-MTC cao nhất đạt 28,4 hoặc 25,14 mg và thấp nhất đạt 23,28hoặc 22,48 mg ở CVK-MTG.Từ khóa: Acetobacter xylinum; cellulose vi khuẩn; hấp thụ; famotidine; vật liệu.MỞ ĐẦU*Famotidine (Fa) là thuốc có tác dụng làmgiảm tiết dịch vị bằng cách đối kháng vớihistamin tại thụ thể H2 ở các vách tế bào niêmmạc dạ dày, làm giảm tiết cả số lượng vànồng độ HCl của dịch vị, làm lành các vếtloét dạ dày, tá tràng, giảm đau do loét. Tuynhiên Fa có độ tan thấp, được hấp thu khônghoàn toàn ở đường tiêu hóa, sinh khả dụngkhông cao khoảng 40 - 45%. Các nghiên cứuhiện nay tập trung cải thiện công thức và quytrình bào chế nhằm tạo chế phẩm có độ hòatan cao, cải thiện sinh khả dụng của thuốc [1],[4], [9]. Cellulose vi khuẩn (CVK) được tạora bởi vi khuẩn Acetobacter xylinum (A.xylinum) cấu trúc hóa học rất giống cellulosecủa thực vật nhưng có một số tính chất hóa lýđặc biệt như đường kính sợi nhỏ (cỡnanomet), độ tinh khiết cao, độ polymer hóalớn, độ bền cơ học và khả năng thấm hút nướccao,… Vì vậy CVK được ứng dụng trongnhiều lĩnh vực công nghệ. Trong lĩnh vực yhọc, CVK đã được nghiên cứu dùng làm tádược, mặt nạ dưỡng da, mạch máu nhân tạo,màng sinh học trị bỏng và đặc biệt sử dụng*Tel: 0912 478845, Email: nguyenxuanthanh@hpu2.edu.vnlàm hệ vận tải và phân phối thuốc [6]. Huanget al. [8] đã sử dụng CVK được lên men từmôi trường chuẩn dùng cho vận tải và giảiphóng berberine in vitro. Kết quả nghiên cứukhác cho thấy CVK được lên men từ môitrường chuẩn có tiềm năng làm hệ vận tải vàphân phối thuốc qua đường uống [6]. Nghiêncứu này nhằm tối ưu hóa, so sánh và đánh giásự hấp thụ Fa của vật liệu CVK tạo ra từ môitrường chuẩn (MTC), nước dừa (MTD) vànước vo gạo (MTG).PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨUHóa chất và trang thiết bịFamotidine (Fa) tinh khiết 99,6% (TrungQuốc); cao nấm men (Mỹ); peptone(European Union); các hóa chất khác đạt tiêuchuẩn dùng trong phân tích. Máy khuấy từ gianhiệt (IKA, Đức); nồi hấp khử trùng (HV110/HIRAIAMA, Nhật Bản); buồng cấy vôtrùng (Haraeus, Đức); cân phân tích(Sartorius, Thụy Sỹ); máy quang phổ UV-Vis2450 (Shimadru, Nhật Bản); máy lắc tròn tốcđộ chậm (Orbital Shakergallenkump, Anh);máy lắc (Lab companion, SKF-2075, HànQuốc); tủ sấy, tủ ấm (Binder, Đức).Chủng vi khuẩn và môi trường nuôi cấy199Nguyễn Xuân ThànhTạp chí KHOA HỌC & CÔNG NGHỆChủng vi khuẩn: Vi khuẩn Acetobacterxylinum được nuôi cấy tại phòng sạch Vi sinh– Động vật, Viện Nghiên cứu Khoa học vàỨng dụng - Trường ĐHSP Hà Nội 2. Môitrường nuôi cấy [5], [7]: Môi trường chuẩn(MTC) gồm glucose (20 g), pepton (5 g),diamoni photphat (2,7 g), cao nấm men (5 g),acid citric (1,15 g), nước cất 2 lần (1000 ml);môi trường nước dừa già (MTD) gồm glucose(20 g), pepton (10 g), diamoni photphat (0,5g), amoni sulfat (0,5 g), nước dừa già (1000mL); môi trường nước vo gạo (MTG) gồmglucose (20 g), pepton (10 g), diamoniphotphat (0,5 g), amoni sulfat (0,5 g), nướcvo gạo (1000 ml).Quy trình nghiên cứuLên men thu sản phẩm CVK từ 3 môi trườngnuôi cấy (MTC, MTD, MTG); xử lý tinh sạchCVK trước khi hấp thụ thuốc; tối ưu hóa cácđiều kiện hấp thụ thuốc vào CVK; xác địnhlượng thuốc hấp thụ vào CVK tạo ra từ 3 môitrường nuôi cấy.Xác định các thông số tối ưu sự hấp thụfamotidine vào cellulose vi khuẩnThông số đầu ra: Hàm lượng Fa hấp thụ vàocác vật liệu CVK khác nhau (mg), ký hiệu làyi. Thông số đầu vào: Các yếu tố tác động lênquá trình hấp thụ thuốc được ký hiệu là Zi.Các thông số chính ảnh hưởng tới quá trìnhhấp thụ thuốc là: Nồng độ thuốc (x1), nhiệt độ(x2), thời gian (x3), chế độ lắc (x4). Xác địnhmức cơ sở và khoảng biến thiên yếu tố đầu ...