Điều trị rối loạn lipid máu ở bệnh gan thường gặp

Rối loạn lipid máu là phổ biến trong dân số nói chung và làm tăng nguy cơ mắc bệnh tim mạch. Điều trị rối loạn lipid máu có hiệu quả trong việc giảm bệnh tật do bệnh tim mạch. Vì gan là nguồn chính của cholesterol và các chất béo khác trong cơ thể, thuốc cho rối loạn lipid máu, chẳng hạn như statin, mục tiêu nhắm vào các gen ở gan.
Nội dung trích xuất từ tài liệu:
Điều trị rối loạn lipid máu ở bệnh gan thường gặp Điều trị rối loạn lipid máu ở bệnh gan thường gặpRối loạn lipid máu là phổ biến trong dân số nói chung và làm tăng nguy cơ mắcbệnh tim mạch. Điều trị rối loạn lipid máu có hiệu quả trong việc giảm bệnh tậtdo bệnh tim mạch. Vì gan là nguồn chính của cholesterol và các chất béo kháctrong cơ thể, thuốc cho rối loạn lipid máu, chẳng hạn như statin, mục tiêu nhắmvào các gene ở gan. Hơn nữa, gan đóng một vai trò trong quá trình trao đổichất của nhiều loại thuốc, bao gồm các thuốc được sử dụng để điều trị rối loạnlipid máu. Nó không đáng ngạc nhiên, do đó, nhiều bác sĩ lưỡng lự kê đơnthuốc để điều trị rối loạn lipid máu trong bối cảnh bệnh gan. Bản cập nhật nàynhằm mục đích tóm tắt hiểu biết hiện tại về sự an toàn của bệnh nhân điều trịcó nhiều bệnh gan khác nhau và rối loạn lipid máu với thuốc hạ lipid máu(Bảng 1).Theo Hướng dẫn của Hiệp hội Tim Mạch Mỹ, Khoa TM trường ĐH Mỹ 2013,được xuất bản vào năm 2014, nên được sử dụng để hướng dẫn điều trị rối loạnlipid máu ở bệnh nhân với các bệnh gan được thảo luận trong bản cập nhậtnày. Hướng dẫn khuyến cáo người lớn có bệnh tim mạch hoặc mức lipoproteintỷ trọng thấp (LDL) _190 mg / dL được điều trị bằng statin liều cao, với mụctiêu giảm mức LDL xuống 50%. Các cá nhân 45–70 tuổi với đái tháo đường vàmức LDL huyết thanh 7,5% nguy cơ 10 năm mắcbệnh tim mạch có thể được điều trị bằng statin liều trung bình, với mục tiêugiảm LDL mức 30% –50% (Bảng 2).I.Tổn thương gan do thuốcTừ 8% đến 9% số người trong tổng dân số có nồng độ aminotransferase cao,một vấn đề phổ biến lâm sàng. Trong những người này, một đánh giá để xácđịnh nguyên nhân của độ cao aminotransferase là được bảo đảm, đặc biệt trướckhi bắt đầu một loại thuốc mới, bởi vì họ có thể bị một bệnh chưa được chẩnđoán , chẳng hạn như bệnh gan nhiễm mỡ không do rượu (NAFLD), sử dụngquá nhiều rượu, hoặc viêm gan siêu vi. Statins (3-hydroxy-3-metyl-glutaryl-coenzyme , loại thuốc ức chế) là loại thuốc phổ biến nhất được sử dụng để điềutrị rối loạn lipid máu và được biết là gây ra tăng nồng độ alanineaminotransferase (ALT) trong huyết thanh những người có mức độ bình thườngtrước đây. Nhìn chung, người với liều statin từ thấp đến trung bình, trung bình1% cơ hội có mức ALT tăng cao. Hầu hết , 3% bệnh nhân statin tăng ALThuyết thanh levels.Hiệu quả thường phụ thuộc vào liều, với liều cao hơn của statin làm tăng cơ hộimức ALT cao. Những độ cao nhẹ này không thường chỉ ra độc tính nghiêmtrọng. Độ cao trong chỉ thị mức aminotransferase của tổn thương gan nghiêmtrọng do một loại thuốc hiếm gặp nhưng có thể đe dọa tính mạng. Zimmermannquan sát thấy rằng bệnh nhân vàng da có nồng độ aminotransferase cao có tiênlượng kém hơn bệnh nhân có tăng aminotransferase mức độ không có vàngda. Quan sát đó được phát triển thêm vào Luật của Hy để xác định bệnh nhânvới tổn thương gan do thuốc có khả năng gây tử vong (DILI). Để đáp ứng cáctiêu chuẩn DILI, bệnh nhân phải có độ cao nồng độ ALT hoặc aspartateaminotransferase _3 lần giới hạn trên của bình thường (ULN) và có độ cao củatổng mức bilirubin huyết thanh> gấp 2 lần ULN không có nguyên nhân đượcxác định khác của các test sinh hóa gan tăng (ví dụ, tắc nghẽn đường mật, bệnhgan khác, khác độc tính của thuốc) ngoại trừ thuốc vi phạm. DILI từ statin xảyra ở 1 trên 100.000 người và có thể có các biểu hiện trình mô học khác nhau .Có thể là một sự gia tăng không triệu chứng ở mức ALT ( 3 lần ULN và bệnh gan lâm sàng; viêm gan ứ mật với sự phát triểnvàng da; và DILI liên kết tự kháng thể với sự phát triển của các kháng thểkháng nguyên dương và antimitochondrial hoặc kháng thể cơ trơn với hoặckhông có các tế bào huyết tương trong các mẫu sinh thiết gan. Nói chung, tuynhiên, statin có thể được sử dụng ở những người có rối loạn tự miễn dịch baogồm viêm gan tự miễn. Cần thận trọng để đảm bảo rằng thuốc dùng cho viêmgan tự miễn hoặc các rối loạn khác không ảnh hưởng đến sự dị hóa hoặc bài tiếtcủa statin.Bảng 1. Lời khuyên thực hành tốt nhất: Điều trị rối loạn lipid máu ở Bệnhgan1.DILIBPA # 1 Statin thường (3%) gây tăng cao lành tính trong ALT huyết thanh hoặcnồng độ AST và không nên được xem là chống chỉ định trong bệnh nhân bịbệnh gan.BPA # 2 Thử nghiệm sinh hóa gan được khuyến cáo trước khi bắt đầu mộtstatin nhưng không cần phải được kiểm tra thường xuyên trong khi statin đượcthực hiện trừ khi các tác dụng phụ đáng kể về mặt lâm sàng phát triển. BPA # 3 Tăng nồng độ ALT hoặc AST huyết thanh đến> 3 lần ULN bằngchứng về ứ mật (bilirubin> 2 lần ULN) (trong vắng mặt tắc nghẽn mật) sau khibắt đầu statin nói chung yêu cầu ngừng statin. Một công việc cho DILI nên baogồm kiểm tra sự hiện diện của các nguyên nhân cơ bản khác của bệnh gan hoặccác loại thuốc khác có thể thúc đẩy phản ứng bên cạnh hoặc ngoài statin.BPA # 4 Nếu DILI hoặc ALF xảy ra ở bệnh nhân dùng statin, statin nên tránh ởbệnh nhân đó.BPA # 5 DILI và ALF gây ra bởi statin rất hiếm (1 trong 100.000 và1 trong1.000.000, tương ứng), vì vậy sợ phát triển các hiệu ứng này không nên được sửdụng để biện minh cho việc tránh các statin khi cá nhân có thể được hưởng lợitừ họ.BPA # 6 Statin được chống chỉ định ở bệnh nhân ALF vì tiên lượng xấu củabệnh nhân.BPA # 7 Các thuốc hạ lipid khác, chẳng hạn như niacin, ezetimibe, hoặc fibrate,có thể gây ra DILI, nhưng những trường hợp như vậy là cực kỳ hiếm và khôngnên ngăn chặn việc bắt đầu những thuốc ở bệnh nhân có thể được hưởng lợi từhọ.2.NAFLDBPA # 8 Mặc dù NAFLD và NASH không được coi là các yếu tố nguy cơtruyền thống cho bệnh tim mạch, chúng có liên quan với rối loạn lipid máu.Hướng dẫn ACC / AHA 2013 nên được sử dụng để đánh giá nguy cơ tim mạchở bệnh nhân NAFLD và hướng dẫn nhu cầu dùng thuốc hạ lipid máu.BPA # 9 Statin, ezetimibe, axit béo omega-3 và fibrate là an toàn và được dungnạp tốt trong bối cảnh NAFLD và NASH.BPA # 10 Một statin là điều trị đầu tiên của LDL huyết thanh tăng cao ở bệnhnhân NA ...