Khảo sát tác động kháng Staphylococcus aureus của phối hợp dẫn chất acid carboxylic của 2 salicyloylbenzofuran và một số kháng sinh

Bài viết trình bày việc đánh giá tác động kháng S. aureus của phối hợp dẫn chất acid carboxylic của 2-salicyloylbenzofuran và một số kháng sinh.
Nội dung trích xuất từ tài liệu:
Khảo sát tác động kháng Staphylococcus aureus của phối hợp dẫn chất acid carboxylic của 2 salicyloylbenzofuran và một số kháng sinhY Học TP. Hồ Chí Minh * Phụ Bản Tập 23 * Số 2 * 2019Nghiên cứu Y họcKHẢO SÁT TÁC ĐỘNG KHÁNG STAPHYLOCOCCUS AUREUSCỦA PHỐI HỢP DẪN CHẤT ACID CARBOXYLICCỦA 2-SALICYLOYLBENZOFURAN VÀ MỘT SỐ KHÁNG SINHVũ Thanh Thảo*, Trần Cát Đông*, Phạm Ngọc Tuấn Anh*TÓM TẮTMở đầu: Staphylococcus aureus kháng methicillin (MRSA) là tác nhân chính gây các b ệnh nhiễmkhuẩn với tỉ lệ mắc cũng như tử vong cao. Do đó, cần thiết phải có sự hợp tác toàn cầu nhằm hướngtới giải quyết các thách thức của tình trạng đề kháng kháng sinh, trong đó cần phải thúc đẩy việcnghiên cứu, tìm kiếm thuốc kháng sinh mới. Trong nghiên cứu trước, dẫn chất acid carboxylic của 2salicyloylbenzofuran cho thấy có tác động kháng khuẩn yếu trên chủng S. aureus. Trong nghiên cứunày, các dẫn chất acid carboxylic của 2-salicyloylbenzofuran được khảo sát tác động kháng S. aureuskhi phối hợp với một số thuốc kháng sinh.Mục tiêu nghiên cứu: Đánh giá tác động kháng S. aureus của phối hợp dẫn chất acid carboxyliccủa 2-salicyloylbenzofuran và một số kháng sinh.Đối tượng - phương pháp nghiên cứu: Các phối hợp dẫn chất acid carboxylic của 2-salicyloylbenzofuran vớikháng sinh ampicillin, cefuroxim, ciprofloxacin, gentamicin và vancomycin. MIC của chất thử và kháng sinh đượcxác định bằng phương pháp pha loãng trong thạch. Định tính tác động hiệp đồng kháng khuẩn trên phiến 96 giếng,trong đó mỗi giếng chứa ½MIC của kháng sinh và dẫn chât 2-salicyloylbenzofuran. Định lượng khả năng hiệp đồngkháng khuẩn bằng phương pháp bàn cờ.Kết quả: Dẫn chất acid carboxylic của 2-salicyloylbenzofuran 1a–f sở hữu hoạt tính kháng khuẩnyếu trên các chủng S. aureus với MIC = 32 – 1024 µg/mL. Kết quả đánh giá khả năng hiệp đồng khángkhuẩn đã phát hiện được 6 phối hợp cho kết quả (+) trong đó phối hợp 1e + gentamicin cho tác độnghiệp đồng (FICI = 0.375) trên MRSA ATCC 33591, 1c + ciprofloxacin/gentamicin, 1f + ciprofloxacincho tác động hiệp đồng một phần trên MRSA ATCC 33591 với FICI lần lượt là 0.75, 0.625, 0.625 vàtác động cộng hợp (FICI = 1.0) trên chủng MRSA ATCC 43300 của phối hợp 1b +cefuroxim/gentamicin. Các phối hợp này đều làm tăng hoạt tính của các kháng sinh lên 2 - 4 lần.Kết luận: Các dẫn chất acid carboxylic của 2-salicyloylbenzofuran sở hữu hoạt tính kháng khuẩnyếu nhưng khi phối hợp với các kháng sinh đã cho các tác động hiệp đồng với FICI = 0.375–1.0. Cácphối hợp này làm tăng hoạt tính của các kháng sinh lên 2 – 4 lần, qua đó cho thấy tiềm năng của cácdẫn chất này trong việc sử dụng phối hợp với kháng sinh để làm tăng hoạt lực kháng khuẩn trên cácchủng đề kháng kháng sinh MRSA.Từ khóa: 2-salicyloylbenzofuran, Staphylococcus aureus, kháng sinh, tác động hiệp đồng, chỉ sốức chế riêng phần, FICI.Khoa Dược, Đại học Y Dược Thành phố Hồ Chí MinhTác giả liên lạc: TS. Phạm Ngọc Tuấn AnhĐT: 0909704081*Chuyên Đề DượcEmail: pnta@ump.edu.vn83Nghiên cứu Y họcY Học TP. Hồ Chí Minh * Phụ Bản Tập 23 * Số 2 * 2019ABSTRACTSYNERGISTIC ANTIBACTERIAL EFFECTS OF2-SALICYLOYLBENZOFURAN BEARING CARBOXYLIC ACID DERIVATIVESAND ANTIBIOTICS ON STAPHYLOCOCCUS AUREUSVu Thanh Thao, Tran Cat Dong, Pham Ngoc Tuan Anh* Ho Chi Minh City Journal of Medicine * Supplement of Vol. 23 - No 2- 2019: 83 – 88Background: Methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA) is a major cause of a variety ofcommunity- and healthcare-related infections that have been extremely difficult to treat with relatedmorbidity and mortality being on the rise. The prevention and control of the antibiotic resistance threatshave been identified as global public health priorities that require actions across all government sectors andsociety. To combat increasingly serious threat, one of the most important main actions is to accelerate thediscovery and development of new classes of antibacterial agents. In the previous study, the carboxylic acidderivatives of 2-salicyloylbenzofuran were found to exhibit reasonable activity against S. aureus. In continuationof our work on search for novel anti-MRSA agents, the carboxylic acid derivatives of 2-salicyloylbenzofuran weredetermined their anti-S. aureus in combination with antibiotics.Objectives: This research aims to study on synergistic effects of combining 2-salicyloylbenzofuranbearing carboxylic acid derivatives with approved antibiotics against S. aureus strains.Materials and Methods: 2-Salicyloylbenzofuran bearing carboxylic acid derivatives and approvedantibiotics including ampicillin, cefuroxime, ciprofloxacin, gentamicin and vancomycin were used in thisresearch. MICs of compounds were deterimined by agar dilution method. The preliminarily screening of thesynergistic effect was performed in 96-well microdilution plate containing ½ x MIC of antibiotic and ½ xMIC 2-salicyloylbenzofuran derivative. The combinations with positive interactions were determined thefractional inhibitory concentration index (FICI) by the agar dilution checkerboard procedure.Results: The 2-salicyloylbenzofuran bearing carboxylic acid derivatives 1a-f were found to possessweak activities against S. aureus strains (MICs = 32 – 1024 µg/mL). The preliminarily screening of thesynergistic combinations exhibited six positive interactions. The combination of 1e with gentamicindisplayed the most synergistic interaction against MRSA ATCC 33591 (FICI = 0.375). Meanwhile,combinations of 1c with ciprofloxacin or gentamicin, 1f with ciprofloxacin showed partial synergisticinteractions against MRSA ATCC 33591 with FICI values 0.75, 0.625, 0.625, respectively. Besides, thesynergistic test observed two additive interactions (FICI = 1.0) against MRSA ATCC 43300 strain whencompound 1b was used in combination with cefuroxime or gentamicin. The rates in increasingsusceptibility of MRSA with antibiotics were 2-4 fold in these cases.Conclusion: In this study, 2-salicylo ...