Luận án Tiến sĩ Dược học: Thiết kế, tổng hợp và đánh giá tác động ức chế acetylcholinesterase và beta-amyloid của một số dẫn chất tương đồng curcumin và flavonoid

Mục đích của luận án là thiết kế in silico các dẫn chất curcumin và flavonoid được dự đoán có hoạt tính ức chế trên cả 2 đích tác động của bệnh Alzheimer là AChE và BACE-1. Tổng hợp các dẫn chất lựa chọn từ danh sách các chất được thiết kế
Nội dung trích xuất từ tài liệu:
Luận án Tiến sĩ Dược học: Thiết kế, tổng hợp và đánh giá tác động ức chế acetylcholinesterase và beta-amyloid của một số dẫn chất tương đồng curcumin và flavonoidBỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ ĐẠI HỌC Y DƯỢC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH TRẦN THÁI SƠNTHIẾT KẾ, TỔNG HỢP VÀ ĐÁNH GIÁ TÁC ĐỘNG ỨCCHẾ ACETYLCHOLINESTERASE VÀ BETA-AMYLOID CỦA MỘT SỐ DẪN CHẤT TƯƠNG ĐỒNG CURCUMIN VÀ FLAVONOID LUẬN ÁN TIẾN SĨ DƯỢC HỌC TP.HỒ CHÍ MINH, Năm 2022BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ ĐẠI HỌC Y DƯỢC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH TRẦN THÁI SƠNTHIẾT KẾ, TỔNG HỢP VÀ ĐÁNH GIÁ TÁC ĐỘNG ỨCCHẾ ACETYLCHOLINESTERASE VÀ BETA-AMYLOID CỦA MỘT SỐ DẪN CHẤT TƯƠNG ĐỒNG CURCUMIN VÀ FLAVONOID NGÀNH: HÓA DƯỢC MÃ SỐ: 62720403 LUẬN ÁN TIẾN SĨ DƯỢC HỌC NGƯỜI HƯỚNG DẪN KHOA HỌC: 1. GS.TS. THÁI KHẮC MINH 2. GS.TS. TRẦN THÀNH ĐẠO TP.HỒ CHÍ MINH, Năm 2022 LỜI CAM ĐOANTôi xin cam đoan đây là công trình nghiên cứu của riêng tôi, các kết quả nghiên cứuđược trình bày trong luận án là trung thực, khách quan và chưa từng được công bố ởbất kỳ nơi nào. Tác giả luận án Trần Thái Sơn MỤC LỤC TrangDanh mục từ viết tắt và thuật ngữ Anh–Việt .............................................................. iDanh mục các hình .................................................................................................... iiiDanh mục các sơ đồ ................................................................................................. viiDanh mục các bảng ................................................................................................. viiiMỞ ĐẦU .....................................................................................................................1Chương 1. TỔNG QUAN ...........................................................................................41.1. Tổng quan về bệnh Alzheimer .............................................................................41.2. Tổng quan về acetylcholinesterase ......................................................................51.3. Tổng quan về β-secretase .....................................................................................81.4. Tổng quan về curcumin và dẫn chất ..................................................................131.5. Tổng quan về flavonoid .....................................................................................161.6. Tổng quan về nghiên cứu in silico trong hóa dược ............................................201.7. Các nghiên cứu có liên quan đến đề tài..............................................................36Chương 2. ĐỐI TƢỢNG VÀ PHƢƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU ............................412.1. Đối tượng nghiên cứu.........................................................................................422.2. Phương pháp nghiên cứu....................................................................................42Chương 3. KẾT QUẢ ...............................................................................................663.1. Kết quả nghiên cứu thiết kế các dẫn chất in silico .............................................663.2. Kết quả nghiên cứu tổng hợp hóa học................................................................933.3. Kết quả đánh giá hoạt tính sinh học .................................................................103Chương 4. BÀN LUẬN ..........................................................................................1074.1. Nghiên cứu thiết kế dẫn chất in silico ..............................................................1074.2. Tổng hợp hóa học .............................................................................................1214.3. Đánh giá hoạt tính sinh học in vitro .................................................................141KẾT LUẬN VÀ KIẾN NGHỊ.................................................................................154DANH MỤC CÁC CÔNG TRÌNH ĐÃ CÔNG BỐ CÓ LIÊN QUANTÀI LIỆU THAM KHẢOPHỤ LỤC i DANH MỤC TỪ VIẾT TẮT VÀ THUẬT NGỮ ANH–VIỆTTừ viết tắt Từ tiếng Anh Đối chiếu tiếng Việt13 C-NMR Carbon-13 nuclear magnetic Phổ cộng hưởng từ hạt nhân resonance carbon-131 H-NMR Proton nuclear magnetic Phổ cộng hưởng từ hạt nhân resonance proton2D-QSAR Two-dimensional quantitative Mối liên quan định lượng cấu structure–activity relationship trúc–hoạt tính sinh học 2 chiềuA β-amyloidACh AcetylcholinAChE AcetylcholinesteraseAD Alzheimer’s disease Bệnh AlzheimerAPP Amyloid-beta precursor protein Protein tiền sinh chất amyloidATCI Acetylthiocholin iodidBACE-1 Beta-site amyloid precusor -Secretase protein cleaving enzyme 1CADD Computer-aided drug design Thiết kế thuốc với sự hỗ trợ của máy tínhCoMFA Comparative molecular field analysisCoMSIA Comparative similarity indices analysisCTF83 C-terminal fragment consisting Phân mảnh gắn kết với màng có of 83 amino acids đầu C tận cùng và chứa 83 acid ...