Luận án tiến sĩ Y học: Nghiên cứu đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng và phát hiện đột biến gen của bệnh Mucopolysaccharide ở trẻ em

Luận án được nghiên cứu với mục tiêu nhằm Mô tả đặc điểm lâm sàng và cận lâm sàng của bệnh Mucopolysaccharide ở trẻ em. Xác định đột biến gen gây bệnh Mucopolysaccharide ở trẻ em được điều trị tại Bệnh viện Nhi Trung ương.
Nội dung trích xuất từ tài liệu:
Luận án tiến sĩ Y học: Nghiên cứu đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng và phát hiện đột biến gen của bệnh Mucopolysaccharide ở trẻ emBỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƢỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI LÊ THỊ THÚY HẰNG NGHIÊN CỨU ĐẶC ĐIỂM LÂM SÀNG, CẬN LÂM SÀNG VÀ PHÁT HIỆN ĐỘT BIẾN GEN CỦA BỆNH MUCOPOLYSACCHARIDE Ở TRẺ EM LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC HÀ NỘI - 2018BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƢỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI LÊ THỊ THÚY HẰNGNGHIÊN CỨU ĐẶC ĐIỂM LÂM SÀNG, CẬN LÂM SÀNG VÀ PHÁT HIỆN ĐỘT BIẾN GEN CỦA BỆNHMUCOPOLYSACCHARIDE Ở TRẺ EM Chuyên ngành : Nhi khoa Mã số : 62720135 LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC Người hướng dẫn khoa học: TS. TRỊNH THANH HÙNG PGS.TS. NGUYỄN THỊ YẾN HÀ NỘI - 2018 LỜI CẢM ƠN Trong quá trình nghiên cứu và hoàn thành luận án, tôi đã nhận được rấtnhiều sự giúp đỡ tận tình của các thầy, các cô, các anh, các chị, các bạn đồngnghiệp và những người thân trong gia đình. Với tất cả lòng kính trọng và sựbiết ơn chân thành, tôi xin được bày tỏ lòng biết ơn sâu sắc nhất tới: TS. Trịnh Thanh Hùng, phó vụ trưởng vụ Khoa học và Công nghệ BộKhoa học và Công nghệ, người đã tận tâm hướng dẫn, động viên, giúp đỡ tôitrong quá trình nghiên cứu và hoàn thành luận án. PGS.TS. Nguyễn Thị Yến, nguyên phó chủ nhiệm bộ môn Nhi trườngĐại học Y Hà Nội, cô là người hết lòng hướng dẫn, dìu dắt tôi trên con đườngnghiên cứu khoa học. Cô luôn nhắc nhở tôi trong từng bước trau dồi kiến thứcvà kinh nghiệm chuyên môn, động viên tôi vượt qua khó khăn và đã đạt đượccác giải xuất sắc trong quá trình học tập. Tôi xin bày tỏ lòng biết ơn sâu sắc tới TS. BS. Vũ Chí Dũng, trưởngkhoa Nội tiết- Chuyển hóa- Di truyền Bệnh viện Nhi Trung ương, người đãđịnh hướng đề tài, tận tình giúp đỡ, luôn động viên và tạo mọi điều kiện thuậnlợi cho tôi thực hiện đề tài. Tôi xin bày tỏ lòng biết ơn chân thành tới các bác sĩ, các chị, các emtrong khoa Nội tiết- Chuyển hóa- Di truyền Bệnh viện Nhi Trung ương đãgiúp đỡ và động viên tôi trong suốt quá trình học tập và hoàn thành luận án. Tôi xin bày tỏ lòng biết ơn chân thành tới Ban chủ nhiệm bộ môn Nhi, cácthầy, các cô, các anh, các chị, các em trong bộ môn và các thầy, các cô, các bácsĩ, các anh, các chị, các em trong Trung tâm Nghiên cứu Gen - Protein trườngĐại học Y Hà Nội đã dạy dỗ, góp ý, giúp đỡ, tạo điều kiện thuận lợi, chia sẻnhững kinh nghiệm quý báu giúp tôi hoàn thành luận án này. Tôi cũng xin trân trọng gửi lời cảm ơn chân thành tới: Ban giám đốcHọc viện Quân Y, Ban giám đốc bệnh viện Quân Y 103, các thầy, các cô, cácanh, các chị, các em trong bộ môn khoa Nhi bệnh viện 103. Ban Giám hiệu,Phòng quản lý Đào tạo Sau Đại học trường Đại học Y Hà Nội. Ban giám đốc,Phòng Kế hoạch tổng hợp và các khoa, phòng của Bệnh viện Nhi Trung ươngđã tạo mọi điều kiện thuận lợi, động viên, chia sẻ, hỗ trợ tôi trong suốt quátrình học tập và nghiên cứu. Cuối cùng, tôi xin được bày tỏ lòng biết ơn sinh thành, nuôi dưỡng vàtình yêu thương của cha mẹ cùng sự ủng hộ, giúp đỡ, động viên của chồng,hai con trai và các anh, các chị, các em, những người thân yêu trong gia đìnhđã luôn chia sẻ những khó khăn, là chỗ dựa vững chắc để tôi yên tâm học tậpvà hoàn thành luận án. NCS. Lê Thị Thúy Hằng LỜI CAM ĐOAN Tôi là Lê Thị Thúy Hằng, nghiên cứu sinh khóa 31 Trường đại học YHà Nội, chuyên nghành nhi khoa, xin cam đoan: Đây là luận án do bản thân tôi trực tiếp thực hiện dưới sự hướng dẫncủa TS. Trịnh Thanh Hùng và PGS.TS. Nguyễn Thị Yến. Công trình này không trùng lặp với bất kỳ nghiên cứu nào khác đãđược công bố tại Việt Nam. Các số liệu và thông tin trong nghiên cứu là hoàn toàn chính xác, trungthực và khách quan, đã được xác nhận và chấp thuận của cơ sở nơi nghiên cứu. Tôi xin hoàn toàn chịu trách nhiệm trước pháp luật về những cam kết này. Hà Nội, ngày tháng năm 2018 Người viết cam đoan Lê Thị Thúy Hằng DANH MỤC CÁC KÝ HIỆU, CÁC CHỮ VIẾT TẮTAR Autosomal recessive: Gen lặn nhiễm sắc thể thườngARSB Arylsulfatase B ( Hoặc N-Acetylgalactosamine-4-Sulfatase)BP Base PairC6S Chondroitin - 6 - sulfateDNA Deoxyribonucleic acidDS Dermatan sulfateERT Enzym replacement therapy: Liệu pháp enzym thay thếGAGs GlycosaminnoglycansGALNS N - acetylgalactosamine 6- sulfatase (Galactose 6-sulfatase)GLB1 β -GalactosidaseGM1 Bệnh gangliosidosisGNS Acetylglucosamine 6- sulphataseGUSB β- GlucuronidaseHGSNAT α -Glucosaminidase acetyltransferaseHS Heparan sulfate Hematopoietic Stem Cell Transplantation:HSCT Liệu pháp ghép tế bào gốcHYAL HyaluronidaseIDS Iduronate-2-sulfataseIDUA α -L-IduronidaseKB KilobaseKS Keratan sulfateMBD Mucopolysaccharide týp IVBMLPA Multiplex Ligation-dependent Probe AmplificationMPS MucopolysaccharideMPS IH Hội chứng HurlerMPS IH/S Hội chứng Hurler- ScheieMPS IS Hội chứng ScheieMS/MS Tandem Mass Spectrometry: Phương pháp quang phổ khối Liquid Chromatography Tandem Mass Spectrometry:LC/MS/MS Phương pháp sắc ký lỏng ghép đầu dò khối phổNAGLU α -N-AcetylglucosaminidasePCR Polymerase Chain ReactionRNA Ribonucleic acidSGSH Heparan-N-sulphataseXR X recessive: Gen lặn nhiễm sắc thể giới tính MỤC LỤCLỜI CẢM ƠNLỜI CAM ĐOANDANH MỤC CÁC KÝ HIỆU, ...