Luận án tiến sĩ Y học: Nghiên cứu đặc điểm lâm sàng và biến đổi di truyền của hội chứng Prader-Willi

Luận án được nghiên cứu với mục tiêu nhằm Mô tả đặc điểm lâm sàng của bệnh nhân mắc hội chứng Prader-Willi. Xác định các biến đổi di truyền tế bào và phân tử của bệnh nhân mắc hội chứng Prader-Willi.
Nội dung trích xuất từ tài liệu:
Luận án tiến sĩ Y học: Nghiên cứu đặc điểm lâm sàng và biến đổi di truyền của hội chứng Prader-WilliBỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI AN THÙY LAN NGHIÊN CỨU ĐẶC ĐIỂM LÂM SÀNGVÀ BIẾN ĐỔI DI TRUYỀN CỦA HỘI CHỨNG PRADER-WILLI LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC HÀ NỘI - 2019BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI AN THÙY LAN NGHIÊN CỨU ĐẶC ĐIỂM LÂM SÀNGVÀ BIẾN ĐỔI DI TRUYỀN CỦA HỘI CHỨNG PRADER-WILLI Chuyên ngành: Y Sinh học - Di truyền Mã số: 62720111 LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC Người hướng dẫn khoa học: PGS.TS. Phan Thị Hoan HÀ NỘI - 2019 Lời cảm ơn Lời đầu tiên tôi xin được cảm ơn những bệnh nhân mắc hội chứngPrader-Willi và gia đình các em, họ đã truyền cho tôi nghị lực, lòng kiên trì vàsức mạnh để tôi nghiên cứu sâu sắc về bệnh lý này - một bệnh lý hiếm gặp. Tôihy vọng rằng sau khi nghiên cứu này được công bố, sẽ có nhiều người biết vềbệnh này, nhiều nhân viên y tế cập nhật được việc chẩn đoán sớm và quản lýđiều trị tốt, mang lại cho các em và gia đình một tương lai tươi sáng hơn! Tôi xin trân trọng cảm ơn Trường Đại học Y Hà Nội, phòng Quản lýđào tạo Sau Đại học, Bộ môn Y sinh học - Di truyền là nơi tôi đã học tập vàBệnh viện Nhi Trung Ương là nơi tôi công tác, đã tạo điều kiện thuận lợicho tôi hoàn thành luận án này. Tôi xin cảm ơn PGS.TS. Phan Thị Hoan, là người thầy vô cùng tâmhuyết, đã truyền đạt cho tôi nhiều kiến thức quý báu trong học tập và nghiêncứu, người đã đồng hành và giúp đỡ tôi trong suốt quá trình hoàn thành luậnán này! Tôi xin gửi lời cảm ơn tới GS.TS. Nguyễn Thanh Liêm, là người đầutiên truyền cho tôi lòng say mê nghiên cứu khoa học, tạo điều kiện cho tôibước những bước đi đầu tiên trong sự nghiệp của mình. Tôi cảm ơn những người bạn đã luôn bên tôi. Luận án này tôi dành tặng cho người cha đã khuất của tôi và mẹ tôi làngười thầy đầu tiên và mãi mãi trong cuộc đời tôi. Tôi xin cảm ơn những người thân trong gia đình, chồng và hai con đãluôn ở bên tôi, dành cho tôi vô vàn tình yêu thương trong cuộc đời này! Hà nội, ngày tháng năm 2019 An Thùy Lan LỜI CAM ĐOAN Tôi là An Thùy Lan, nghiên cứu sinh khóa 31 Trường Đại học Y Hà Nội,chuyên ngành Y sinh học - Di truyền, xin cam đoan: 1. Đây là luận án do bản thân tôi trực tiếp thực hiện dưới sự hướng dẫn của thầy: Phó giáo sư. Tiến sĩ. Phan Thị Hoan 2. Công trình này không trùng lặp với bất kỳ nghiên cứu nào khác đã được công bố tại Việt Nam. 3. Các số liệu và thông tin nghiên cứu là hoàn toàn chính xác, trung thực và khách quan, đã được xác nhận và chấp thuận tại cơ sở nơi nghiên cứu. Tôi xin hoàn toàn chịu trách nhiệm trước pháp luật về những cam kết này. Hà nội, ngày tháng năm 2019 Nghiên cứu sinh An Thùy Lan MỤC LỤCĐẶT VẤN ĐỀ ............................................................................................... 1Chương 1: TỔNG QUAN ............................................................................ 3 1.1. Khái niệm .............................................................................................. 3 1.2. Lịch sử nghiên cứu hội chứng Prader-Willi ........................................... 3 1.3. Đặc điểm lâm sàng của hội chứng Prader-Willi ..................................... 4 1.3.1. Tiền sử thai nghén .......................................................................... 5 1.3.2. Giảm trương lực cơ ........................................................................ 5 1.3.3. Phát triển tâm thần và đặc điểm tính cách ....................................... 6 1.3.4. Ăn không kiểm soát và béo phì....................................................... 7 1.3.5. Bộ mặt bất thường .......................................................................... 8 1.3.6. Thiểu năng sinh dục ....................................................................... 9 1.3.7. Tầm vóc thấp ................................................................................ 10 1.3.8. Các vấn đề rối loạn nội tiết khác ................................................... 10 1.3.9. Một số triệu chứng khác ............................................................... 10 1.3.10. Tỷ lệ tử vong ............................................................................. 11 1.3.11. Cải thiện các triệu chứng lâm sàng trên bệnh nhân điều trị GH .. 12 1.4. Cơ chế di truyền của hội chứng Prader-Willi ....................................... 13 1.4.1. Cấu trúc vùng gen Prader-Willi .................................................... 13 1.4.2. Cơ chế của quy luật dấu ấn di truyền ............................................ 18 1.4.3. Các nhóm nguyên nhân gây hội chứng Prader-Willi ..................... 20 1.5. Một số kỹ thuật di truyền ứng dụng để chẩn đoán hội chứng Prader-Willi ... 26 1.5.1. Kỹ thuật di truyền tế bào .............................................................. 26 1.5.2. Kỹ thuật lai giữa di truyền tế bào và phân tử ................................ 27 1.5.3. Kỹ thuật di truyền phân tử ............................................................ 28 1.6. Nghiên cứu về hội chứng Prader-Willi trên thế giới và tại Việt Nam ... 33Chương 2: ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU ............ 37 2.1. Địa điểm và thời gian nghiên cứu .................................................. ...