Bài giảng Dược động/lực học (PK/PD) của colistin ứng dụng trong điều trị viêm phổi bệnh viện kháng thuốc tại Việt Nam - BS. Nguyễn Hoàng Anh

Bài giảng Dược động/lực học (PK/PD) của colistin ứng dụng trong điều trị viêm phổi bệnh viện kháng thuốc tại Việt Nam do BS. Nguyễn Hoàng Anh biên soạn trình bày các nội dung chính sau: Colistin là kháng sinh lựa chọn khi xác định căn nguyên nhiễm khuẩn gram âm đa kháng; Cơ chế đề kháng colistin; Dược lực học của colistin và đề kháng;... Mời các bạn cùng tham khảo để nắm nội dung chi tiết.
Nội dung trích xuất từ tài liệu:
Bài giảng Dược động/lực học (PK/PD) của colistin ứng dụng trong điều trị viêm phổi bệnh viện kháng thuốc tại Việt Nam - BS. Nguyễn Hoàng Anh DƯỢC ĐỘNG/LỰC HỌC (PK/PD) CỦA COLISTINỨNG DỤNG TRONG ĐIỀU TRỊ VIÊM PHỔI BỆNH VIỆN KHÁNG THUỐC TẠI VIỆT NAM Nguyễn Hoàng Anh TRƯỜNG ĐẠI HỌC DƯỢC HÀ NỘITRUNG TÂM QUỐC GIA VỀ THÔNG TIN THUỐC VÀ THEO DÕI PHẢN ỨNG CÓ HẠI CỦA THUỐC Hội thảo Khoa học Bệnh phổi toàn quốc, Hà nội, 29, 30/6-01/07/2017 Gánh nặng kháng thuốc tại các đơn vị HSTCNghiên cứu cắt ngang thu thập dữ liệu của 3287 bệnh nhân của 15 ICU. Tỷ lệ nhiễm khuẩn bệnh viện: 79,4%, 57,5% nhiễm khuẩn xuất hiện trong thời gian nằm ICU, 63,5% liên quan đến các thủ thuật xâm lấnCăn nguyên chính: A. baumanii (24,4%), P. aeruginosa (13,8%) và K. pneumoniae (11,6%) với tỷ lệ kháng carbapenem tương ứng: 89,2%, 55,7% và 14,9%) Mức độ nhạy cảm với kháng sinh của Klebsiellapneumoniae theo thời gian: kết quả tổng kết tại Bệnh viện Bạch mai (trích báo cáo của TS. Phạm Hồng Nhung) Colistin trở thành vũ khí cuối cùng trong điều trị các nhiễm khuẩn nặng do VK Gram âm đa kháng Dữ liệu trên 529 chủng P. aeruginosa và 971 chủng Acinetobacter phân lập từ 5 bệnh viện MIC90 colistin: 0,25 mg/L với Acinetobacter và 0,5 mg/L với P. aeruginosa Colistin: kháng sinh diệt khuẩn• Vòng polypeptid vòng cationic kết hợp với một chuỗi ngắn peptid mạch thẳng• Tương tác với lipopolysaccarid (LPS) của lớp áo ngoài vi khuẩn Gram (-), khởi động quá trình “self-promoted uptake”• Thay thế Ca++/Mg++, làm rối loạn tính thấm của lớp áo ngoài, ly giải vi khuẩnHiệp đồng tác dụng với colistin: cơ sở dược lý fluoroquinolone β-lactam aminoglycoside PBP ribosome DNA gyrase • Colistin phá vỡ lớp áo ngoài vi khuẩn tạo điều kiện thuận lợi cho các kháng sinh khác tiếp cận đích tác dụng • Nguyên tắc này thậm chí áp dụng cho cả trường hợp kháng sinh đã bị vi khuẩn đề kháng (do không thấm được qua màng hoặc do bơm tống thuốc)Hiệp đồng tác dụng với colistin: cơ sở dược lýHiệp đồng tác dụng in vitro với• Carbapenem, sulbactam• Rifampicin• Tigecyclin, minocyclin• Fosfomycin• Aminosid• Acid fusidic• Vancomycin• DaptomycinCOLISTIN LÀ KHÁNG SINH LỰA CHỌN KHI XÁC ĐỊNHCĂN NGUYÊN NHIỄM KHUẨN GRAM ÂM ĐA KHÁNG Paleg AY and Hooper DC. N. Eng. J. Med. 2010; 362: 1804- 1813 Cơ chế đề kháng colistin: kháng dị chủng• Hỗn hợp quần thể VK nhạy cảm (S) và đề kháng (R)• Chỉ phát hiện được qua E-test Dược lực học của colistin và đề kháng Phân tích quần thể P. aeruginosa sau khi phơi nhiễm với colistin→ cần thiết đưa liều vài lần trong ngày để ức chế phát sinh đột biếnđề kháng (dị chủng, giảm nhạy cảm, đề kháng thích nghi)Thách thức trong thực hành: Chế độ liều của colistinMối quan hệ giữa liều colistin và hiệu quả điều trị HIT HARD & HIT FAST”: tối ưu hóa sử dụng kháng sinh dựa trên PK/PDAbdul-Aziz MH, Lipman J, Mouton JW et al. Semin. Resp. Crit. Care Med 2015; 36: 136-153 COLISTIN: DIỆT KHUẨN PHỤ THUỘC VÀO NỒNG ĐỘ Đường cong diệt khuẩn của colistin với 1 chủng P. aeruginosa (ATCC 27853,MIC=1 mg/L) trong điều kiện in vitro với nồng độ dao động từ 0,042 đến 12 mg/L Mohamed AF et al. J. Antimicrob. Chemother. 2014; 69: 1350-1361.COLISTIN: DIỆT KHUẨN PHỤ THUỘC AUC/MIC Cheah SE et al. J. Antimicrob. Chemother. 2015; 70: 3291-3297.COLISTIN: KHẢ NĂNG THẤM VÀO PHỔI TƯƠNG ĐỐI HẠN CHẾ Nồng độ CMS (trên) và colistin (dưới) trong dịch lót biểu mô phế nang (vuông) và trong huyết tương (tam giác) sau khi dùng 1 liều đơn IV 2 MUI trên 12 BN hồi sức Boisson M et al. Antimicrob. Agents Chemother. 2014; 58: 7331-7339.Thay đổi sinh lý bệnh liên quan đến Dược động học (PK) của kháng sinh ở bệnh nhân nặng Pea F et al. Clin. Pharmacokinet. 2005; 44: 1009-1034. Blanchet B et al. Clin. Pharmacokinet. 2008: 47: 635-654DƯỢC ĐỘNG HỌC CỦA COLISTIMETHAT (TIỀN THUỐC) VÀ COLISTIN Li J et al. Lancet. Infect. Dis 2006; 6: 589-601. ...