Độc Học, Môi Trường Và Sức Khỏe Con Người [In lần 3] - Trịnh Thị Thanh phần 7

Suy giảm liên quan đến liều lượng trong thời gian phát triển khối u. (5) Có sự tăng liên quan đến liều lượng của tỷ lệ u ác tính trên tỷ lệ u lành tính. (6) Tăng các loại u bất bình thường hay u tại các điểm bất bình thường. Liều lượng làm các chất trở thành các độc chất
Nội dung trích xuất từ tài liệu:
Độc Học, Môi Trường Và Sức Khỏe Con Người [In lần 3] - Trịnh Thị Thanh phần 7liều lượng- phản ứng cũng như các phép tính toán thống kê chỉra khác biệt rõ rệt trong việc tăng hiện tượng xuất hiện u với cácnhóm động vật đối chứng. (4) Suy giảm liên quan đến liềulượng trong thời gian phát triển khối u. (5) Có sự tăng liên quanđến liều lượng của tỷ lệ u ác tính trên tỷ lệ u lành tính. (6) Tăngcác loại u bất bình thường hay u tại các điểm bất bình thường. Liều lượng làm các chất trở thành các độc chất Tất cả cáchợp chất đều là những độc chất. Không có một chất nào là chấtkhông độc. Một hàm lượng hợp lý sẽ phân biệt sự khác nhaugiữa độc chất và thuốc chừa bệnh.6.5. ĐÁNH GIÁ VỀ LIỀU LƯỢNG - ĐÁP ỨNG6.5.1. Giới thiệu chung Ngay khi một hóa chất đi đến mục tiêu, nó sẽ phản ứng vớicác phân tử chức năng trong tế bào và tấn công vào đó để gây ratác động hoặc đáp ứng. Đánh giá liều lượng - đáp ứng là đề cập đến mối quan hệ đỉnhlượng giữa lượng tiếp xúc của con người với mức độ tổn thươnghay mắc bệnh. Một liều (dose) là một đơn vị tiếp xúc với mộthóa chất và thường được biểu diễn ở dạng một đơn vị khốilượng của hóa chất trên đơn vị thể trọng (trên Kg thể trọng),hoặc trên một diện tích bề mặt của cơ thể (trên m2 hoặc cm2 củadiện tích bề mặt cơ thể). Mối liên quan giữa liều lượng và các hiệu ứng sinh học là mộttrong những nguyên tắc cơ bản trong lĩnh vực độc chất học. Số liệu đánh giá liều lương - đáp ứng được suy ra từ cácnghiên cứu trên động vật, trong một số ít trường hợp suy ra từcác nghiên cứu bệnh học trên một nhóm người tiếp xúc. Có thểcó nhiều mối liên hệ khác nhau cho một chất hóa học nếu nó gâyra nhiều tác hại khác nhau dưới những điều kiện tiếp xúc khácnhau. Nguy cơ của một chất hóa học không thể được chắc chắn vớibất kỳ một mức độ tin cậy nào nếu như mối liên hệ giữa liều 103lượng - đáp ứng chưa được định lượng mặc dù chất hóa học vẫnđược biết đến là độc chất. Trong đánh giá liều lượng - đáp ứng, mối liên quan địnhlượng giữa lượng tiếp xúc (liều lượng) và mức độ của hiệntượng hay mức trầm trọng của độc tính (phản ứng) được xácđịnh. Trong đánh giá liều lượng - đáp ứng mức tiếp xúc cần thiếtđể gây nên những tác hại của độc chất được xác định. Sự sinh racủa một đáp ứng và mức độ của đáp ứng có liên quan với nồngđộ của tác nhân tại vị trí phản ứng. Đáp ứng và liều lượng cóliên hệ nhân quả với nhau. Tuy nhiên ở các liều lượng thấp, ta sẽkhông quan sát được đáp ứng. Liều lượng thấp nhất mà đáp ứngcòn có thể đo được gọi là Liều ngưỡng. Nếu các số liệu về liều lượng - đáp ứng có dầy đủ và có thể biểu thị chúng trên đồ thị và đường nối những điểm số liệugọi là đồ thị liều lượng - đáp ứng. Trong thực tế không phải baogiờ số liệu cũng có đầy đủ và trong nhiều trường hợp phải suyđoán phản ứng từ các thí nghiệm trên động vật (hay sự tiếp xúctại địa điểm làm việc), những số liệu này thường sai số nhiều sovới mức độ tiếp xúc thực. Có rất nhiều dạng đường cong liều lượng -đáp ứng, đườngcong loại grade và đường cong dạng quantal. Đối với đuờng cong dạng grade, tác động được xác địnhtrong từng cơ thể của từng cá nhân và cường độ được xếp hạngnhư hàm số của loa liều lượng hóa chất. Các cá thể trong quầnthể có thể có những đường cong liều lượng - đáp ứng khác nhaudo sự khác biệt về sinh học. Đường cong dạng quantal liên quan đến lớp liều lượng hóachất với tần số của phản ứng trong quần thể nghiên cứu. Đápứng có thể xác định trước được tác hại. Trong đồ thị liều lượng -đáp ứng dạng quantal này tần số thay thế cường độ trong đườngcong dạng grade. Đáp ứng không bao giờ được đưa ra bằng giả định. Điều này104có nghĩa là các nghiên cứu thực nghiệm phải được tiến hành đểchứng minh được rằng các phản ứng ghi nhận được là kết quảcủa sự tiếp xúc với hóa chất nào đó. Nguyên nhân phải đượcchứng minh. có rất nhiều cách để đường cong liều lượng-đáp ứng có thểđược dùng để so sánh độc tính của các hóa chất. Nếu như đápứng được vẽ như hàm số của loa liều lượng thì độ dốc củađường thẳng sẽ được dùng để so sánh. Độ dốc càng lớn thì hóachất càng độc hại. Điều này có nghĩa là khi liều lượng tăng mộtchút, sẽ gây ra sự thay đổi lớn trong phản ứng. Sử dụng loa liềulượng, liều hiệu quả 50 hoặc ED 50 có thể được xác định. Đó lànồng độ tạo ra một phản ứng bằng nửa phản ứng mạnh nhất trênmột cá thể nhất định (đường cong liều lượng-phản ứng dạnggrade), hoặc là liều lượng tạo ra phản ứng trong 50 % quần thểtiếp xúc (đường cong liều lượng - phản ứng dạng quantal). Mộtví dụ của ED50 là LD50 hoặc một nửa liều gây chết được suy rabằng phương pháp thống kê từ một liều lượng hóa chất. Liềulượng LD50 sẽ giết chết 50 % quần thể nghiên cứu dưới nhữngđiều kiện thí nghiệm được xác định. 105106 Liều LD50 có thể được dùng như là cơ sở của việc đánh giáđộc chất. Ví dụ Ottoboni đã đề xuất m ...