Liên quan lâm sàng và đặc điểm biến thể SCN5A ở người bệnh có hội chứng Brugada

Nghiên cứu mô tả đặc điểm biến thể gen SCN5A và liên quan lâm sàng ở người bệnh có hội chứng Brugada. Nghiên cứu tiến hành nghiên cứu trên 50 người bệnh, sau đó được xác định đột biến thông qua kỹ thuật giải trình tự toàn bộ vùng mã hóa. Các biến thể được đánh giá khả năng gây bệnh dựa dựa trên phân loại American College of Medical Genetics and Genomics (ACMG) 2015.
Nội dung trích xuất từ tài liệu:
Liên quan lâm sàng và đặc điểm biến thể SCN5A ở người bệnh có hội chứng Brugada TẠP CHÍ NGHIÊN CỨU Y HỌC LIÊN QUAN LÂM SÀNG VÀ ĐẶC ĐIỂM BIẾN THỂ SCN5A Ở NGƯỜI BỆNH CÓ HỘI CHỨNG BRUGADA Trần Tuấn Việt1,2,, Phan Đình Phong1,2, Nguyễn Duy Linh2 Lê Võ Kiên2, Đặng Việt Phong2, Trần Vân Khánh3 Phạm Mạnh Hùng1,2 Bộ môn Tim mạch, Trường Đại học Y Hà Nội 1 2 Viện Tim mạch Quốc gia, Bệnh viện Bạch Mai 3 Trung tâm Gen - Protein, Trường Đại học Y Hà Nội Nghiên cứu mô tả đặc điểm biến thể gen SCN5A và liên quan lâm sàng ở người bệnh có hội chứng Brugada.Chúng tôi tiến hành nghiên cứu trên 50 người bệnh, sau đó được xác định đột biến thông qua kỹ thuật giải trìnhtự toàn bộ vùng mã hóa. Các biến thể được đánh giá khả năng gây bệnh dựa dựa trên phân loại AmericanCollege of Medical Genetics and Genomics (ACMG) 2015. Tỉ lệ người bệnh mang biến thể là 48%; trongđó 16% người bệnh mang biến thể gen SCN5A, tỉ lệ người bệnh mang các biến thể gen thiểu số khác daođộng 2 - 10%. Trong số 36 biến thể phát hiện ra trong nghiên cứu, SCN5A là gen có nhiều biến thể nhất (9biến thể, 25%). Kết quả nghiên cứu của chúng tôi cho thấy sự liên quan giữa các kiểu hình lâm sàng thămdò điện sinh lý (EP) (+), aVR (+) và biên độ sóng S tại D2 với kiểu gen SCN5A (+). Biến thể SCN5A đóngvai trò chủ đạo xét trên phương diện tỉ lệ xuất hiện, phân độ gây bệnh cũng như mối liên quan với kiểuhình lâm sàng, kết quả này đồng thuận với các khuyến cáo hiện hành, hướng tới việc SCN5A vẫn là genduy nhất được cân nhắc khi sàng lọc về mặt di truyền cho người bệnh có hội chứng Brugada và họ hàng.Từ khóa: Brugada, biến thể, SCN5A, di truyền, gen.I. ĐẶT VẤN ĐỀ Hội chứng Brugada, được mô tả lần đầu vào hầu hết các gen này chủ yếu mã hóa các kênhnăm 1992, là bệnh lý di truyền trội trên nhiễm natri, kali và canxi hoặc các protein liên kết vớisắc thể thường, biểu hiện bởi điện tâm đồ đặc các kênh này. Tuy nhiên, chỉ có 30 - 35% cáctrưng và nguy cơ rối loạn nhịp thất nguy hiểm trường hợp được chẩn đoán lâm sàng đượcdẫn đến đột tử.1 Phần lớn người bệnh Brugada chẩn đoán về mặt di truyền, qua đó cho thấykhông có biểu hiện lâm sàng, thay vào đó, rằng 65 - 70% người bệnh hội chứng Brugadabệnh được tình cờ phát hiện thông qua các bất vẫn chưa được giải quyết về mặt di truyền.3-5thường điện tâm đồ qua khám sức khỏe định kỳ Trong những thập kỷ qua, nhiều quan sát chohoặc qua sàng lọc họ hàng của những người thấy hội chứng Brugada có cơ sở di truyềnbệnh Brugada.2 không đồng nhất và là một căn bệnh có tính Trong 2 thập kỷ qua, một số gen liên quan chất di truyền phức tạp. Trong đó, đột biến genđến hội chứng Brugada đã được báo cáo và SCN5A gặp ở 15 - 30% gia đình có hội chứng Brugada, đồng thời các người bệnh điện tâmTác giả liên hệ: Trần Tuấn Việt đồ dạng Brugada với đột biến gen SCN5A có tỉTrường Đại học Y Hà Nội lệ biến cố tim mạch cao hơn nhóm không có độtEmail: trantuanviet@hmu.edu.vn biến (HR = 2,0, p = 0,045). Tình trạng này choNgày nhận: 01/07/2024 thấy đột biến gen SCN5A là một yếu tố dự báoNgày được chấp nhận: 08/07/2024 có ý nghĩa về biến cố tim mạch.6TCNCYH 181 (08) - 2024 363TẠP CHÍ NGHIÊN CỨU Y HỌC Tại Việt Nam, mặc dù các bệnh lý rối loạn (5) Người bệnh có rối loạn điện giải baonhịp bẩm sinh ngày càng được nhận thức và gồm: tăng Kali (Kali máu > 5 mmol/L) hoặc hạchẩn đoán nhiều hơn, xét nghiệm di truyền học Kali máu (Kali máu < 3,5 mmol/L); tăng Calcivẫn chưa được áp dụng rộng rãi. Do vậy, cho máu (calci toàn phần > 2,6 mmol/l và/hoặc calcitới nay tỷ lệ và đặc điểm các biến thể tại gen ion hóa > 1,3 mmol/l).SCN5A cũng như ảnh hưởng của các biến thể 2. Phương phápnày trên lâm sàng vẫn chưa được làm rõ. Vì Thiết kế nghiên cứu:những lý do trên, chúng tôi tiến hành nghiên Mô tả cắt ngang.cứu này nhằm mô tả các đặc điểm biến thể genSCN5A và liên quan lâm sàng ở người bệnh có Cỡ mẫu và phương pháp chọn mẫu:hội chứng Brugada. Cỡ mẫu tối thiểu 30 người bệnh có hội chứng Brugada. Trên thực tế, chúng tôi đã thu tuyểnII. ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP được 50 người bệnh có hội chứng Brugada vào1. Đối tượng nghiên cứu. Chọn mẫu thuận tiện, thu tuyển tất Nghiên cứu được thực hiện trên người bệnh cả người bệnh phù hợp với tiêu chuẩn lựa chọnđiều trị tại Viện Tim mạch Quốc gia và Bệnh viện và không có tiêu chuẩn loại trừ.Đại học Y Hà Nội trong giai đoạn tháng 03/2023 Quy trình nghiên cứuđến tháng 06/2024. Người bệnh được chẩn Những người bệnh có điện tâm đồ dạngđoán Hội chư ...