Nghiên cứu tổng hợp một số dẫn xuất 1,4-dihydropyridin dự đoán có hoạt tính sinh học

Trong phạm vi bài báo này, tác giả điều chế một số dẫn xuất mới có khả năng có hoạt tính hạ huyết áp có cấu trúc giống nifedipin, dãy 1,4- dihydropyridin trên cơ sở phản ứng của Hanztsch.
Nội dung trích xuất từ tài liệu:
Nghiên cứu tổng hợp một số dẫn xuất 1,4-dihydropyridin dự đoán có hoạt tính sinh học T¹p chÝ Hãa häc, T. 45 (5), Tr. 600 - 603, 2007 Nghiªn cøu tæng hîp mét sè dÉn xuÊt 1,4-dihydropyridin dù ®o¸n cã ho¹t tÝnh sinh häc §Õn Tßa so¹n 8-12-2006 Phan §×nh Ch©u , TrÇn Quang TuÊn1, NguyÔn ThÞ TuyÕt Trinh1, Lª Khoa1, 1 Phan ThÞ Ph ¬ng Dung2 1 Tr!êng §¹i häc B¸ch khoa H( Néi 2 Tr!êng §¹i häc D!îc H( Néi Summary The some products of 1,4- dihydropyridine 3a-f, 4 were prepared by the Hanzstch reaction between oxo compounds 1a-g with methyl acetoacetate. The obtained products 3a-f, 4 were confirmed by spectroscopic evidence. I - §Æt vÊn ®Ò cña h#ng Carl Zeiss Jena, CHLB §øc t¹i ViÖn Hãa häc, ViÖn khoa häc v C«ng nghÖ ViÖt Tõ thËp kû 70 cña thÕ kØ tr íc Bossert v Nam. céng sù [1] ®# ph¸t hiÖn ra t¸c dông l m gi¶m - Phæ 1H-NMR v 13C-NMR ®o trªn m¸y ®au th¾t ngùc, h¹ huyÕt ¸p cña nifedipine, mét Brucker AC 500 (500M, CDCl3, TMS) t¹i ViÖn dÉn xuÊt cña 1,4- dihydropyridin. KÓ tõ ®ã, Hãa häc, ViÖn Khoa häc v C«ng nghÖ ViÖt h ng lo¹t c¸c dÉn xuÊt kh¸c cã t¸c dông v cÊu Nam. tróc t ¬ng tù cña nifedipine nh nimodipine, - Phæ MS ®o trªn m¸y 5989B MS sö dông nitrendipine, nicardipine, nisoldipine, Acq theo ph ¬ng ph¸p N-DIP t¹i ViÖn Hãa häc, nivadipine, felodipine, isadipine [2 - 7] lÇn l ît ViÖn Khoa häc v C«ng nghÖ ViÖt Nam. ® îc ® a v o l©m s ng ®Ó l m thuèc ®au th¾t ngùc v h¹ huyÕt ¸p. Ph ¬ng ph¸p chung tæng hîp c¸c hîp chÊt cã cÊu tróc t ¬ng tù nifedipine: 3a-f Trong ph¹m vi b i b¸o n y, chóng t«i ®iÒu chÕ mét sè dÉn xuÊt míi cã kh¶ n¨ng cã ho¹t LÇn l ît cho c¸c chÊt tham gia ph¶n øng tÝnh h¹ huyÕt ¸p cã cÊu tróc gièng nifedipin, d#y (metyl axetoaxxetat (1), hîp chÊt oxo (2a-h), 1,4- dihydropyridin trªn c¬ së ph¶n øng cña amoniac) v dung m«i metanol theo tû lÖ v sè Hanztsch [8]. l îng ghi trong b¶ng 1, v n©ng nhiÖt ®é lªn ®Õn håi l u, duy tr× ë nhiÖt ®é håi l u ®Õn khi ph¶n II - thùc nghiÖm øng kÕt thóc (theo dâi b»ng s¾c ký líp máng ®Õn khi thÊy hÕt nguyªn liÖu. HÖ dung m«i - §é ch¶y c¸c chÊt ® îc ®o trªn m¸y ®o th êng sö dông l cloroform : axeton : ete dÇu ®iÓm ch¶y Boetius - MK (§øc). ho¶ = 1 : 1 : 5). Khi ph¶n øng kÕt thóc cÊt lo¹i bít dung m«i ®Õn cßn mét nöa thÓ tÝch, ®Ó kÕt - S¾c kÝ líp máng (SKLM) sö dông b¶n tinh, läc v røa l¹i s¶n phÈm b»ng metanol l¹nh, máng Silicagel ®Õ nh«m Art 5562 DC-Alurolle kÕt tinh l¹i trong metanol. KÕt qu¶ ghi l¹i trong Kieselgel 60 F250 (Merck). b¶ng 1. C¸c sè liÖu vÒ phæ IR, 1H-NMR, 13C- - Phæ IR ®o trªn m¸y IMPACT 410, Nicolet NMR, MS xem ë b¶ng 2 v b¶ng 3. 600  B¶ng 1: KÕt qu¶ ®iÒu chÕ c¸c dÉn xuÊt 3a-3f S¶n phÈm 3a-f v 4 S Hîp chÊt NH4OH Thêi Hîp chÊt CH3OH T 2a-h ml gian HiÖu 1 g, mol (ml) Mp T g (mol) (mol) (h) g suÊt (oC) (%) 0,09 6,9 2,9 7,5 6,5 3a 3,4 214- 58,72 1 2a (0,03) (0,06) (0,045) 216 6,78 8,6 3,2 7,5 5 3b 4,96 170- 71,68 2 2b (0.03) (0,075) (0,05) 174 3,18 8,6 3,2 7,5 1 3c 6,36 196- 84,80 3 2c (0,03) (0,075) (0,05) 200 2,88 8,6 3,2 7,5 5,5 3d 7,72 188- 88,43 4 2d (0,03) (0,075) (0,05) ...