Xác định đột biến gen KCND3 và HCN4 điều khiển kênh dẫn truyền K+ ở bệnh nhân mắc hội chứng Brugada

BrS là hội chứng có tính di truyền, đặc trưng bởi tình trạng rối loạn tái cực biểu hiện trên điện tâm đồ (ECG), dạng block nhánh phải, ST chênh ≥2 mm ở các chuyển đạo trước tim phải, đồng thời kèm theo gia tăng nguy cơ ngất và đột tử. Bài viết trình bày xác định đột biến gen KCND3 và HCN4 điều khiển kênh dẫn truyền K+ ở bệnh nhân mắc hội chứng Brugada.
Nội dung trích xuất từ tài liệu:
Xác định đột biến gen KCND3 và HCN4 điều khiển kênh dẫn truyền K+ ở bệnh nhân mắc hội chứng Brugada vietnam medical journal n02 - NOVEMBER - 2022 XÁC ĐỊNH ĐỘT BIẾN GEN KCND3 VÀ HCN4 ĐIỀU KHIỂN KÊNH DẪN TRUYỀN K+ Ở BỆNH NHÂN MẮC HỘI CHỨNG BRUGADA Lường Tú Huy1, Phạm Lê Anh Tuấn1, Trần Vân Khánh1TÓM TẮT 45 I. ĐẶT VẤN ĐỀ Được mô tả lần đầu năm 1992, hội chứng Brugada BrS là hội chứng có tính di truyền, đặc trưng(BrS) có tỷ lệ cao ở Châu Á, đặc biệt khu vực Đông bởi tình trạng rối loạn tái cực biểu hiện trên điệnNam Á (5–14/1.000), trong đó có Việt Nam. Lànguyên nhân gây ra 4 - 12% cái chết đột tử do tim ở tâm đồ (ECG), dạng block nhánh phải, ST chênhnam giới dưới 40 tuổi. Nguyên nhân chính do đột biến ≥2 mm ở các chuyển đạo trước tim phải, đồngcác gen mã hóa protein kênh điện áp, cho đến nay thời kèm theo gia tăng nguy cơ ngất và đột tử1.hơn 300 biến thể gây bệnh ở 19 gen khác nhau đã Tần suất mắc BrS trên toàn thế giới khoảng 5/10được báo cáo. Trong đó gen KCND3 và HCN4 đóng 000 dân, tỷ lệ cao hơn nhiều ở Châu Á, đặc biệtmột vai trò rất quan trọng trong việc biểu hiện bệnh khu vực Đông Nam Á khoảng 5-14/10002,3. Cácthông qua tác động điều khiển kênh K+, là nguyênnhân trực tiếp ảnh hưởng đến quá trình tái cực của quốc gia báo cáo có nhiều ca bệnh nhất phải kểtim. Mục tiêu xác định đột biến gen trên 2 gen KCND3 đế như Thái Lan, Philippin và Nhật Bản. Tần suấtvà HCN4. Đối tượng và phương pháp: 30 bệnh nhân mắc bệnh ở nam giới cao gấp 8 đến 10 lần nữđược chẩn đoán mắc hội chứng Brugada tại Viện Tim giới, dù tình trạng di truyền gen bệnh không liênmạch Việt Nam được tiến hành giải trình tự gen bằng quan đến nhiễm sắc thể giới tính4.phương pháp Sanger. Kết quả: nghiên cứu xác địnhđược 3/30 bệnh nhân có đột biến, gen KCND3 chiếm Về nguyên nhân, BrS có thể do trương lực hệ6,7% (2/30), gen HCN4 chiếm 3,3% (1/30), 100% đột thần kinh thực vật4, nghiện cocaine5, sử dụngbiến là thay thế nucleotid và chưa từng được công bố thuốc hướng tâm thần6 nhưng nguyên nhântrước đây. chính là do di truyền. Cho đến nay hơn 300 biến Từ khóa: Brugada, HCN4, KCND3 thể gây bệnh ở 19 gen khác nhau đã được báoSUMMARY cáo. Bất chấp những phát triển đang diễn ra IDENTIFICATION OF MUTATION IN THE trong việc tìm hiểu về nguyên nhân di truyền của KCND3 AND HCN4 GENES CONTROLLING Brs, chỉ 30% - 35% các ca bệnh được chẩn đoán K+ CHANNELS IN PATIENTS WITH lâm sàng được chẩn đoán di truyền 5. Có rất BRUGADA SYNDROME nhiều giả thuyết được đưa ra để nói về cơ chế First described in 1992, Brugada syndrome (BrS) bệnh sinh của BrS, chúng không chỉ có tác độnghas a high prevalence in Asia, especially in Southeast riêng lẽ mà còn phối hợp của một hay nhiều yếuAsia (5–14/1,000), including Vietnam. It is responsible tố để biểu hiện kiểu hình của hội chứng. Songfor 4 to 12% of sudden cardiac death in men under 40years of age. Caused primarily by mutations in genes chúng đều được xoay quanh và liên quan đến rốiencoding voltage-channel proteins, more than 300 loạn hoạt động của các kênh ion, làm thay đổipathogenic variants in 19 different genes have been dòng ion trao đổi qua màng tế bào, dẫn đến thayreported to date. In which, KCND3 and HCN4 genes đổi chu kỳ điện thế hoạt động của cơ tim. Kênhplay a very important role in disease expression ion có ảnh hưởng trực tiếp đến BrS gồm Na +, K+through controlling the K+ channel, which is the directcause of cardiac repolarization. The objective was to và Ca+. Trong đó, kênh ion K+ đóng một vai tròidentify genetic mutations on 2 genes KCND3 and rất quan trọng trong việc trực tiếp ảnh hưởngHCN4. Subjects and methods: 30 patients diagnosed đến quá trình tái cực của tim. Gen KCND36 vàwith Brugada syndrome at the Vietnam Heart Institute HCN47(p4) là một trong số các gen điều khiểnwere sequenced by Sanger method. Results: the study kênh ion K+ có đột biến phổ biến nhất trongidentified 3/30 patients with mutations, the KCND3gene accounted for 6.7% (2/30), the HCN4 gene nhóm gen điều khiển kênh ion K+. Gen KCND3accounted for 3.3% (1/30), 100% of the mutations nằm trên nhánh ngắn nhiễm sắc thể số 1, băngwere replacements nucleotides and has never been 13, băng phụ 2 (1p13.2), gồm 8 exon8. và genpublished before. HCN4 nằm trên nhánh dài nhiễm sắc ...