Axít shikimic

Trong công nghiệp dược phẩm, axít shikimic từ cây đại hồi được sử dụng làm vật liệu cơ sở cho sản xuất Tamiflu (oseltamivir). Mặc dù axít shikimic có mặt trong phần lớn các sinh vật tự dưỡng, nhưng nó chỉ là chất tổng hợp sinh học trung gian và nói chung tìm thấy với hàm lượng rất thấp. Việc cô lập chậm axít shikimic từ đại hồi được coi là nguyên nhân dẫn đến thiếu hụt oseltamivir trong năm 2005. Axít shikimic cũng có thể chiết ra từ hạt của quả sau sau (chi Liquidambar), rất phổ biến tại...
Nội dung trích xuất từ tài liệu:
Axít shikimic Axít shikimicTrong công nghiệp dược phẩm, Số EINECS Axít shikimic 205-334-2axít shikimic từ cây đại hồi đượcsử dụng làm vật liệu cơ sở chosản xuất Tamiflu (oseltamivir).Mặc dù axít shikimic có mặttrong phần lớn các sinh vật tựdưỡng, nhưng nó chỉ là chấttổng hợp sinh học trung gian vànói chung tìm thấy với hàmlượng rất thấp. Việc cô lập chậmaxít shikimic từ đại hồi được coi Axít (3R,4S,5R)-3,4,5-Trihyđrôxy-là nguyên nhân dẫn đến thiếu Tên hóa học 1-cyclohexencacboxylichụt oseltamivir trong năm 2005.Axít shikimic cũng có thể chiếtra từ hạt của quả sau sau (chi Công thức hóa học C7H10O5Liquidambar), rất phổ biến tạiBắc Mỹ, với mức chiết ra Phân tử gam 174,15 g/molkhoảng 1,5%, vì thế chỉ cần 4 kghạt sau sau là đã đủ cho 14 góiTamiflu. So sánh với đại hồi thì Điểm nóng chảy 185–187 °Cnó vẫn còn kém hơn, do từ đạihồi có thể chiết ra 3 -7% axítshikimic. Các nguồn tiềm năng Số CAS [138-59-0]khác có chứa axít shikimic baogồm cả bạch quả (Ginkgo biloba). Ngoài ra, axít quinic, chiết ra từ vỏ cây canh ki na (chiCinchona) trồng tại Cộng hòa dân chủ Congo cũng là vật liệu cơ sở thay thế đầy tiềmnăng để sản xuất oseltamivir. Gần đây phương pháp tổng hợp sinh học trong E. coli cũngđã được hoàn thiện hơn, cho phép các sinh vật này tích lũy đủ lượng axít shikimic cầnthiết để có thể sử dụng thương mại.Tổng hợp sinh họcCho Phốtphoenol pyruvat và erythros-4-phốtphat tác động với nhau để tạo ra 3-deoxy-arabinoheptulsonat-7-phốtphat (DAHP), trong phản ứng được enzym DAHP synthazaxúc tác. DAHP sau đó được chuyển thành 3-dehyđrôquinat(DHQ), trong phản ứng doenzym DHQ synthaza xúc tác. Mặc dù phản ứng này cần NAD (Nicotinamid adenindinucleotid) như là một chất phụ, nhưng cơ chế enzym lại tái sinh ra nó, kết quả là NADkhông bị hao hụt (lưu ý là sơ đồ không chính xác).DHQ sau đó bị khử nước thành 3-dehyđrôshikimat bởi tác động của enzymdehyđrôquinaza, sau đó bị khử tiếp thành axít shikimic nhờ enzym shikimatdehyđrôgenaza, nó sử dụng NADPH (nicotinamid adenin dinucleotid phốtphat) như làmột chất phụ.