Tóm tắt luận án Tiến sĩ Y học: Mô bệnh học, hóa mô miễn dịch, đột biến gen BRAF V600E trong ung thư biểu mô tuyến giáp biệt hóa tái phát, di căn

Luận án mô tả đặc điểm lâm sàng, hình ảnh nội soi, mô bệnh học và các dấu ấn P53, Ki67,BRAF V600E ở bệnh nhân polyp đại trực tràng được cắt qua nội soi tại Bệnh viện Trường Đại học Y khoa Thái Nguyên. Phân tích mối liên quan giữa đặc điểm lâm sàng, hình ảnh nội soi, mô bệnh học với các dấu ấn P53, Ki67, BRAF V600E ở bệnh nhân polyp đại trực tràng được cắt qua nội soi.
Nội dung trích xuất từ tài liệu:
Tóm tắt luận án Tiến sĩ Y học: Mô bệnh học, hóa mô miễn dịch, đột biến gen BRAF V600E trong ung thư biểu mô tuyến giáp biệt hóa tái phát, di căn 1 ĐẶTVẤNĐỀ 1.Tínhcấpthiếtcủađềtài Cácnghiêncứuvề polypđạitrựctràng(PLĐTT)chothấytầnsuấtmắcbệnhtrongcộngđồngdaođộngtừ 3050%tùytheotínhchấtvàquymôcủacáccuộcđiềutra. Hiện nay kỹ thuật sinh học phân tử và hóa mô miễn dịch (HMMD)đãpháthiệnracácgenthayđổigiúpchẩnđoánsớmmộtsố cácbệnhungthư (UT)nóichungvàUTĐTTnóiriêng.Đặcbiệt nhiều nghiên cứu cho thấy bệnh nhân (BN) có utuyến/PLĐTT khi lấy bệnh phẩm để làm mô bệnhhọc (MBH)thôngthườngchokếtquảlànhtính,nhưngvớikỹthuậtHMMDđãpháthiệnđượcnhữngthayđổiquantrọngkhibộclộcácmarkercógiátrịchẩnđoánsớmUT.BộclộKi67vàP53liênquanmộtcáchcó ýnghĩavớikíchthướcvàmứcđộloạnsảntrongutuyếnđạitràng. ĐasốpolyptăngsảnvàutuyếndạngrăngcưacóP53(+),Ki67(+) .Đặcbiệttrongmộtsốnghiêncứumớigầnđây,biểulộgenBRAF V600Eđượcpháthiện ở mộtsố bệnh/tổnthươnglànhtínhđượccoilàtổnthươngbáotrướcsựáctínhnhư utuyến/polyprăngcưa củaĐTT,biểulộ BRAFV600Enhư mộtđiềukiệnkhởiđầucầnthiếtchosựchuyểndạngtừtổnthươnglànhsangáchoặctừđộáctínhthấpsangđộáctínhcaohơn,rấtcógiátrịtheodõi,tiênlượng cáctổnthươngĐTT. TạiViệtNam,đãcómộtsốnghiêncứuvềcácdấuấnHMMDtrongPLĐTTvàUTĐTT,tuynhiên,HMMDphốihợpđồngthờicácdấuấn P53,Ki67,BRAFV600Echưađượctácgiảnàođặtvấnđềnghiêncứu, đặcbiệtrấtítchủ đề về PLĐTT(mộttrongnhữngyếutố nguycơUTĐTT). 2.Mụctiêuđềtài 2.1.Môtảđặcđiểmlâmsàng,hìnhảnhnộisoi,môbệnhhọcvà cácdấuấnP53,Ki67,BRAFV600EởbệnhnhânpolypđạitrựctràngđượccắtquanộisoitạiBệnhviệnTrườngĐạihọcYkhoaTháiNguyên. 2 2.2.Phântíchmốiliênquangiữa đặcđiểmlâmsàng,hình ảnhnộisoi,môbệnhhọcvớicác dấu ấnP53,Ki67,BRAFV600E ởbệnhnhânpolypđạitrựctràngđượccắtquanộisoi. 3.Ýnghĩathựctiễnvàđónggópmớicủađềtài Đâylàcôngtrìnhnghiêncứuđầutiêntrongnướcphântích,đánhgiácácdấuấnP53,Ki67,BRAFV600EởBNPLĐTTvàmốiliênquancủachúngvớiđặcđiểmlâmsàng,hình ảnhn ộisoivàbệnhhọc.Đề tàiđãđưaranhữngsố liệukhoahọcmôtả tỷ lệdươngtínhcủacácdấu ấnvàđặcbiệtđãxácđịnhđượcmộtsốyếutố liênquancóýnghĩacủacácdấu ấnHMMDvớiđặcđiểm bệnh,hìnhảnhnộisoivàkếtquả môbệnhhọc.Đặcbiệtvớikếtquả18/81mẫubộclộdấuấnBRAF(+):khôngcómẫunàodươngtínhmứcđộ(+++),biểulộmứcđộ(++)chỉcóởvùngloạnsảnvàpolypcótổnthươngrăngcưa,mứcđộ biểulộ càngcaokhikíchthướcpolypcànglớnchothấyđượcgiátrị củasự biểulộ gen BRAFthựcsựlàmộtdấuấntiềmnăngchonguycơpháttriểnung thư Đâychínhlàđiểmrấtmớimàcôngtrìnhnghiêncứuđãcóđược. 4.Cấutrúcluậnán Luậnánđượctrìnhbàytrong112trang(khôngkể tàiliệu thamkhảovàphụ lục),baogồmcácphần:đặtvấnđề (2trang); tổngquantàiliệu(33trang);đốitượngvàphươngphápnghiêncứu(16trang);kếtquảnghiêncứu(27trang);bànluận(32trang);kếtluận(2trang). Luậnángồm33bảng,3biểuđồ,10hình,1sơđồ.Trong151 tàiliệuthamkhảocó28tàiliệutiếngViệt,123tàiliệutiếngAnh. Phụ lụcgồmbệnhánnghiêncứu,danhsáchbệnhnhân,hìnhminhhọa... Chương1.TỔNGQUANTÀILIỆU 1.1.Phânloạipolypđạitrựctràngtrênhìnhảnhnộisoi *Phânloạipolyptheohìnhdạng Polypcócuống;Polypnửacuống;Polypkhôngcócuống *Phânloạipolypđạitrựctràngtheokíchthước 3 Đườngkínhpolyp20mm. *Phânloạipolypđạitrựctràngtheovịtrí Trựctràng,Đạitràng(ĐT)sigma,ĐTxuống,ĐTngang,ĐTlênvàmanhtràng. *Phânloạitheosốlượngpolyp:polypđơnđộc,đapolyp… *Phânloạitheobềmặtpolyp:nhẵn,sầnsùi,xunghuyết 1.2.Môbệnhhọcpolypđạitrựctràng PhânloạivithểcủaWHOnăm2000đượcRubiotổnghợp: *Nhómpolypu(Neoplasticpolyps): Polyp u tuyến (Adenomatous polyps):Polyp u tuyến ống(Tubularadenoma);Polyputuyến ốngnhungmao(Tubulovillous adenoma);Polyputuyếnnhungmao(Villousadenoma). 4 *Nhómpolypkhôngu(Nonneoplasticpolyps): Polypthiếuniên(Juvenilepolyps);Polyptăngsản(Hyperplasticpolyps);Polypviêm(Inflammatorypolyps). 1.3.Ứngdụngcủahóamômiễndịchtrongchẩnđoán Xácđịnhnguồngốccủanhữngukhôngbiệthóa. Xácđịnhcarcinomvixâmnhập,tế bào nhiễm khuẩn,thâmnhiễmgiảvàcarcinomadicănthầmlặng Chẩnđoánphânbiệtulànhvàungthư.Dựđoánđápứngđiềutrị 1.4. Ứng dụng của hóa mô miễn dịch với P53, Ki67 vàBRAF 1.4.1.XétnghiệmP53 Khoảng50%sốungthư(UT)củangườiliênquanđếnthiếuP53hoặcP53bịbiếnđổi.BiểulộgenP53thấyở70%nhữngBNUTtrực tràng. 1.4.2.XétnghiệmKi67 Phản ứngmiễndịchKi67liênquanchặtchẽ vớinhữngđặcđiểmhìnhtháităngsinhtếbào,đặcbiệtchỉsốnhânchiavàđộmô họccủau,vàtronguvú,sự biểuhiệnKi67cóliênquanvớicácmarkerkháccủasựbiệthóavàtiênlượng. 1.4.3.XétnghiệmBRAF BRAFlàmộttrongcácgencủahệgenngười,khutrúởnhiễm sắcthể7q34,chúngsảnxuấtramộtloạiproteinbàotươngcótênlàBRaf.GenBRAFcũngthuộcgentiềnungthư. Phần lớn các biểu lộ BRAF xảy ra ở axit amin V600, vớinhữngbiểulộV600E ...