Tóm tắt luận án Tiến sĩ Y học: Nghiên cứu đa hình gen TNF-α–308 và TGF-β1-509 ở bệnh nhân ung thư biểu mô tế bào gan có HBsAg dương tính

Luận văn xác định tỷ lệ kiểu gen và alen của 2 điểm đa hình gen TNF-α – 308, TGF-β1-509 ở bệnh nhân UTBMTBG có HBsAg (+). Phân tích mối liên quan của đa hình gen TNF-α – 308, TGF-β1- 509 với nguy cơ UTBMTBG và một số đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng của bệnh nhân UTBMTBG có HBsAg (+).
Nội dung trích xuất từ tài liệu:
Tóm tắt luận án Tiến sĩ Y học: Nghiên cứu đa hình gen TNF-α–308 và TGF-β1-509 ở bệnh nhân ung thư biểu mô tế bào gan có HBsAg dương tính BỘGIÁODỤCVÀĐÀOTẠO BỘQUỐCPHÒNG HỌCVIỆNQUÂNY PHANTHỊHIỀNLƯƠNGNGHIÊNCỨUĐAHÌNHGENTNFα –308VÀTGFβ 1 509ỞBỆNHNHÂNUNGTHƯBIỂUMÔTẾBÀOGAN CÓHBsAgDƯƠNGTÍNH Chuyênngành:Nộikhoa Mãsố:9720107 TÓMTẮTLUẬNÁNTIẾNSĨYHỌC HÀNỘI2020 CÔNGTRÌNHĐƯỢCHOÀNTHÀNHTẠIHỌCVIỆNQUÂNY Ngườihướngdẫnkhoahọc: 1. PGS.TS.NguyễnBáVượng 2. PGS.TS.TrầnViệtTúPhảnbiện1:PGS.TSVũVănKhiênPhảnbiện2:GS.TSNôngVănHảiPhảnbiện3:PGS.TSHoàngThanhTuyềnLuậnánsẽđượcbảovệtrướcHộiđồngchấmluậnáncấptrường họptạiHọcviệnQuânyvàohồi:giờngàythángnămCóthểtìmhiểuluậnántại: 1. ThưviệnQuốcGia 2. ThưviệnHọcviệnQuânY 3. ....................................... 1 ĐẶTVẤNĐỀ Ungthư biểumôtế bàogan(UTBMTBG)làbệnhlýáctínhhaygặp cónguyênnhânchính donhiễm viêmganvirusB(HBV)mạn.Đâylàloạiungthư cótiênlượngxấuvớithờigiansốngthêmngắn,liênquanđếnchẩnđoánsớmcònnhiềuhạnchế. Đahìnhgen(SNP:Singlenucleotidepolymorphism)củavật chủđóngvaitròquantrọng,quyếtđịnhđápứngmiễndịchcủacơthể khi nhiễm HBV, ảnh hưởng đến quá trình hình thànhUTBMTBG. Nghiên cứu đa hình gen giúp phân tầng đối tượngnguy cơ, cải thiện phát hiện sớm, tăng quả điều trị. Gần đây,nhiềunghiêncứuchothấyđiểmđahình TNFα 308G>A vàTGF–β1509 C>T liên quan đến tăng nguy cơ bị UTBMTBG.NgườimangalenAcủaTNFα–308G>A, alenTcủaTGF–β1509C>TtăngnguycơbịUTBMTBGcaohơnngườimangalen cònlại.Các điểmđahình trên ảnhhưởngđếntiếntriển UTBMTBGthôngquaviệckiểmsoátnồngđộcáccytokinetươngứng .Trongvimôitrườngsinhucáccytokinenàytươngtác,hỗtrợ,tăngcườngtácdụngcủanhau. ViệtNamlàquốcgiacótỷlệnhiễmHBVvàmắcUTBMTBGcaovớinhữnghậuquả vôcùngnặngnề.Tuynhiên,chođếnnaychưacónghiêncứunàođánhgiáảnhhưởngcủa2điểmđahìnhtrênvớinguycơUTBMTBG.Vìvậy,đề tài“Nghiêncứuđahìnhgen TNFα 308G>AvàTGFβ 1509C>TởbệnhnhânUTBMTBGcó HBsAgdươngtính”đượctiếnhànhvới2mụctiêu: 1. Xácđịnhtỷlệkiểugenvàalencủa2điểmđahìnhgen TNF α–308,TGFβ1509ởbệnhnhânUTBMTBGcóHBsAg(+). 2. PhântíchmốiliênquancủađahìnhgenTNFα–308,TGF β1509vớinguycơ UTBMTBGvàmộtsố đặcđiểmlâm sàng,cậnlâmsàngcủabệnhnhânUTBMTBGcóHBsAg(+). 2 *Nhữngđónggópmớicủaluậnán LàcôngtrìnhđầutiêntạiViệtNamnghiêncứuvềtỷlệkiểu gen,alencủa TNFα –308G>A,TGF–β1509C>T trên ngườikhỏemạnh,viêmganBmạnvàUTBMTBGcóHBsAg(+). *TNFα–308G>A +KiểugenAAchỉ xuấthiện ởnhómUTBMTBGlà0,98%,tỷlệalencủaATNFα–308thấpởngườikhỏemạnhchiếm5,4%, cósựtươngđồngvớiquầnthểngườichâuÁ. +Tỷ lệalenA ởnhómkhỏemạnh,VGBMvàUTBMTBGlần lượtlà5,4%,5,83%và13,2%.Cósự khácbiệtvề tỷ lệ kiểugenGG,GA,kiểualengiữacácnhómUTBMTBsovớikhỏemạnh,VGMT *TGF–β1509C>T +TỷlệalenT ởnhómkhỏemạnh,VGBMvàUTBMTBGlần lượtlà52,9%;61,67%;63,24%.Cósự khácbiệtvề tỷ lệ alen ởnhómUTBMTBGvàkhỏemạnh ̀ ̀ ̃ ̉ alenA,kiểugenchứaalenAcủaTNFα308 ĐêtaiđachiratăngnguycơbịUTBMTBGsovớialenGvàkiểugenchứaalenG .AlenT, kiểugen chứa alen T của TGFβ1509 tăngnguycơ bịUTBMTBG sovớialenCvàkiểugenchứaalenC. HaiđiểmđahìnhgentươngtáchiệpđồnggâytăngnguycơbịUTBMTBG *Bốcụccủaluậnán Luậnángồm113trang(chưakểtàiliệuthamkhảovàphụlục) trong đó: Đặt vấn đề 02 trang; Chương 1 Tổng quan 31 trang; Chương 2 Đối tượng và phương pháp nghiên cứu 17 trang; Chương3Kếtquả nghiêncứu30trang;Chương4Bànluận30 trang;Kếtluận02trang;Kiếnnghị01trang.Luậnáncó46bảng, 323hìnhvà125tàiliệuthamkhảo(14tàiliệutiếngViệtvà111tàiliệutiếngAnh). 4 CHƯƠNG1:TỔNGQUANTÀILIỆU1.1. Đạicươngungthưbiểumôtếbàogan UTBMTBGlàloạiungthưđứnghàngthứ6trong10loạiung thưphổbiếntrêntoàncầu.NằmtrongkhuvựcĐôngNamÁ,điểm nóngcủathế giớivề UTBMTBG,ViệtNamcótỷ lệ mắcbệnhcao. Tương ứngvớitỷ lệ mắcvàtử vongcao của UTBMTBG,thựctrạngnhiễmHBVcũngrấtđánglongại,theoRobertG.Gvàcs(2011)ViệtNamlàmộttrongnhữngquốcgiacótỷ lệ nhiễmHBVcaonhấtthếgiớivớigần12%ngườicóHBsAg(+),khoảng10triệungườichungsốngvớiHBVmạn.Năm2018,GLOBOCANđã công bố tỷ lệ mắc UTBMTBG chuẩn theo tuổi (ASRI) tínhchungchohaigiớitạiViệtNamlà23,2xếpthứ4toàncầu. UTBMTBGcómốiliênquanchặtchẽ vớinhiễm HBV. Tuynhiên,trênthựctế khôngphảibệnhnhânnhiễmHBVnàocũngpháttriểnthànhUTBMTBG.Dođó,cảHBVvàcơthểvậtchủđềucóvaitròquantrọng,tươngtácvớinhaugâynênbệnhcảnhcuối cùng.1.2.Kháiniệmđahìnhnucleotideđơn(SNP) Bộgenngười,phầnlớnđượcbảotồntrongquátrìnhtiếnhóa,ítnhất99,5%sốgengiữahaicáthểbấtkỳsẽgiốnghệtnhau,nhưvậysựkhácbiệtchỉchiế ...