Kháng thuốc ức chế tyrosine kinase thế hệ thứ nhất ở bệnh nhân ung thư phổi không tế bào nhỏ

Nghiên cứu xác định thời gian trung bình kháng thuốc và một số nguyên nhân phổ biến gây đề kháng các EGFR - TKIs thế hệ thứ nhất tại Việt Nam. Nghiên cứu mô tả cắt ngang 66 bệnh nhân ung thư phổi không tế bào nhỏ đảm bảo tiêu chuẩn kháng EGFR - TKIs tại thời điểm bệnh tiến triển.
Nội dung trích xuất từ tài liệu:
Kháng thuốc ức chế tyrosine kinase thế hệ thứ nhất ở bệnh nhân ung thư phổi không tế bào nhỏ TẠP CHÍ NGHIÊN CỨU Y HỌC KHÁNG THUỐC ỨC CHẾ TYROSINE KINASE THẾ HỆ THỨ NHẤT Ở BỆNH NHÂN UNG THƯ PHỔI KHÔNG TẾ BÀO NHỎ Lê Hoàn, Ngô Quý Châu, Trần Khánh Chi, Trần Huy Thịnh Trường Đại học Y Hà Nội Điều trị đích bằng thuốc ức chế tyrosine kinase của yếu tố tăng trưởng biểu bì (EGFR - TKIs) đã đượcchứng minh là lựa chọn hiệu quả cho bệnh nhân ung thư phổi không tế bào nhỏ có đột biến gen EGFR.Tuy nhiên, tình trạng đề kháng EGFR - TKIs thế hệ thứ nhất đã xảy ra với hầu hết bệnh nhân sau khoảng12 - 24 tháng điều trị. Nhiều cơ chế đề kháng EGFR - TKIs thế hệ thứ nhất đã được xác định, từ đó mởra các hướng điều trị tiếp theo cho bệnh nhân ung thư phổi không tế bào nhỏ. Nghiên cứu xác định thờigian trung bình kháng thuốc và một số nguyên nhân phổ biến gây đề kháng các EGFR - TKIs thế hệ thứnhất tại Việt Nam. Nghiên cứu mô tả cắt ngang 66 bệnh nhân ung thư phổi không tế bào nhỏ đảm bảotiêu chuẩn kháng EGFR - TKIs tại thời điểm bệnh tiến triển. Kết quả ghi nhận thời gian xuất hiện khángEGFR - TKIs trung bình là 14,48 ± 3,9 tháng đột biến EGFR - T790M thứ phát (54,5%), khuếch đại genMET (4,5%), chuyển dạng tế bào từ ưng thư biểu mô tuyến sang ung thư biểu mô tế bào nhỏ (3,0%).Từ khóa: ung thư phổi không tế bào nhỏ, đột biến EGFR, kháng EGFR - TKIsI. ĐẶT VẤN ĐỀ trị, tổn thương ung thư tiến triển trở lại.4 Ung thư phổi hiện vẫn là nguyên nhân gây Nhiều nguyên nhân gây kháng thuốc đãtử vong hàng đầu do ung thư trên toàn thế giới.1 được xác định như xuất hiện đột biến mới củaCho đến nay, nhiều đột biến gen đã được xác gen EGFR; tăng cường biểu hiện của một genđịnh có liên quan đến cơ chế bệnh sinh của ung khác; hay do sự chuyển dạng của tế bào ungthư phổi, trong đó phổ biến nhất phải kể đến thư.5 Với sự ra đời của các thuốc EGFR - TKIscác đột biến của gen EGFR (Epidermal growth thế hệ tiếp theo cùng với một số thuốc hướngfactor receptor).2 đích khác (ALK, MET, ROS - 1,…), việc xác định Điều trị đích bằng thuốc ức chế tyrosine nguyên nhân kháng thuốc sẽ là cơ sở khoa họckinase (Tyrosine kinase inhibitors - TKIs) của để lựa chọn phương thức, chiến lược điều trịEGFR đã được chứng minh là lựa chọn hiệu tiếp theo cho bệnh nhân ung thư phổi không tếquả cho bệnh nhân ung thư phổi không tế bào bào nhỏ. Nghiên cứu này được thực hiện nhằmnhỏ có đột biến gen EGFR.3 Thật đáng tiếc, xác định một số nguyên nhân phổ biến gây đềsau khoảng 12 - 24 tháng điều trị với các thuốc kháng lại các EGFR - TKIs thế hệ thứ nhất.EGFR - TKIs thế hệ thứ nhất (erlotinib, gefitinib),ở hầu hết các bệnh nhân (bệnh nhân) xuất hiện II. ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁPtình trạng không đáp ứng với thuốc đang điều 1. Đối tượngTác giả liên hệ: Lê Hoàn, 66 bệnh nhân ung thư phổi được lựa chọnTrường Đại học Y Hà Nội tại 3 bệnh viện (Bệnh viện Bạch Mai, Bệnh việnEmail: lehoan@hmu.edu.vn K Trung ương và Bệnh viện Trung ương QuânNgày nhận: 10/10/2020 đội 108) đảm bảo các tiêu chuẩn sau đây:Ngày được chấp nhận: 25/11/2020 Tiêu chuẩn lựa chọn:56 TCNCYH 134 (10) - 2020 TẠP CHÍ NGHIÊN CỨU Y HỌC Bệnh nhân được xác định là ung thư phổi Thiết kế nghiên cứu: Mô tả cắt ngangkhông tế bào nhỏ bằng kết quả mô bệnh học Thu thập các thông tin về lâm sàng, cận lâm Đáp ứng được các tiêu chuẩn của Hội Ung sàng của bệnh nhân tại thời điểm bắt đầu điềuthư học Lâm sàng Hoa Kỳ đưa ra để đánh giá trị EGFR - TKIs và thời điểm bệnh tiến triển.sự kháng EGFR - TKIs thế hệ thứ nhất cho ung Đánh giá thời gian xuất hiện tình trạngthư phổi không tế bào nhỏ6 kháng thuốc Được xác định có đột biến gen EGFR nhạy Xác định tổn thương mô bệnh học ung thưcảm TKIs (phương pháp Scorpion ARMS real - tại thời điểm kháng thuốc: sinh thiết phổi, sinhtime PCR). thiết tổn thương di căn ung thư, khối tế bào các Được điều trị bằng EGFR - TKIs thế hệ thứ dịch di căn ung thư.nhất (erlotinib hoặc gefitinib) Xác định đột biến EGFR - T790M bằng Được đánh giá có đáp ứng hoặc ổn định kỹ thuật Scorpions ARMS real - time PCR tạitrong vòng ít nhất 6 tháng (tiêu chuẩn RECIST)7 Trung tâm Nghiên cứu Gen & Protein, Trường Tổn thương tiến triển hoặc xuất hiện các Đại học Y Hà Nội.tổn thương mới mặc dù vẫn đang điều trị với Xác định mức độ khuếch đại gen MET bằngerlotinib hoặc gefitinib kỹ thuật lai huỳnh quang tại chỗ FISH tại Trung Không có điều trị toàn thân gì t ...