So sánh tác động kháng khối u giữa các chất đối kháng thụ thể Cholecystokinin (CCK) trên dòng tế bào ung thư phổi biểu mô C38 và ung thư ruột kết MAC16

Nghiên cứu này được tiến hành nhằm so sánh hiệu quả của các chất đối kháng chọn lọc trên thụ thể CCK-A, CCK-B, các chất đối kháng không chọn lọc thụ thể CCK trên dòng tế bào ung thư phổi C38 và ung thư ruột kết MAC16.
Nội dung trích xuất từ tài liệu:
So sánh tác động kháng khối u giữa các chất đối kháng thụ thể Cholecystokinin (CCK) trên dòng tế bào ung thư phổi biểu mô C38 và ung thư ruột kết MAC16Y Học TP. Hồ Chí Minh * Tập 24 * Số 3 * 2020 Nghiên cứu SO SÁNH TÁC ĐỘNG KHÁNG KHỐI U GIỮA CÁC CHẤT ĐỐI KHÁNG THỤ THỂ CHOLECYSTOKININ (CCK) TRÊN DÒNG TẾ BÀO UNG THƯ PHỔI BIỂU MÔ C38 VÀ UNG THƯ RUỘT KẾT MAC16 Nguyễn Thị Thùy Anh*, Eric Lattmann**TÓM TẮT Đặt vấn đề: Cholecystokinin (CCK) được biết đến như một hormon đường ruột giúp điều hoà sự tiết enzymtrong tuyến tụy. CCK gây tăng sinh nhiều dòng tế bào ung thư (dạ dày, đại tràng, tụy, phổi, não). Vì vậy, nhiềunghiên cứu riêng lẻ về tác động chống ung thư của các chất đối kháng CCK đã được thực hiện. Tuy nhiên, mộtbức tranh toàn cảnh về hiệu quả tác động của các chất đối kháng CCK trên các dòng tế bào ung thư khác nhauvẫn chưa được hoàn thiện. Mục tiêu: Nghiên cứu này được tiến hành nhằm so sánh hiệu quả của các chất đối kháng chọn lọc trên thụthể CCK-A, CCK-B, các chất đối kháng không chọn lọc thụ thể CCK trên dòng tế bào ung thư phổi C38 và ungthư ruột kết MAC16. Phương pháp: Tỉ lệ tế bào sống được đánh giá bằng thử nghiệm MTT. Chuột được cấy ghép khối u MAC16và được uống các chất thử nghiệm. Kích thước khối u được đo mỗi ngày trong 6 ngày. Kết quả: Thử nghiệm in vitro trên dòng tế bào ung thư phổi C38 cho thấy các giá trị IC50 của chất đối khángchọn lọc thụ thể CCK-B (PNB-001) và không chọn lọc thụ thể CCK (Bz) không khác biệt nhau về mặt thống kê.Đồng thời các giá trị này thấp hơn 3,3 lần so với chất chuẩn 5-fluorouracil. Thử nghiệm in vivo cho thấy tính ứcchế tăng trưởng khối u của chất đối kháng thụ thể CCK không chọn lọc (F-Bz) cao hơn các chất còn lại trên dòngtế bào ung thư ruột kết MAC16. Kết luận: Các chất kháng CCK-B và chất kháng CCK không chọn lọc gây độc tế bào ung thư phổi C38 nhưngchỉ có chất kháng CCK không chọn lọc có tác dụng ức chế sự phát triển của khối u ruột kết MAC16 in vivo. Từ khoá: cholecystokinin, ung thư phổi, ung thư ruột kếtABSTRACT COMPARISON OF THE ANTI-TUMOR EFFECT AMONG CHOLECYSTOKININ RECEPTOR ANTAGONISTS (CCK) ON C38 LUNG CANCER CELL LINE AND MAC16 COLON CANCER CELL LINE Nguyen Thi Thuy Anh, Eric Lattmann * Ho Chi Minh City Journal of Medicine * Vol. 24 - No. 3 - 2020: 79 - 84 Background: Cholecystokinin (CCK) is known as an intestinal hormone that helps regulate pancreaticenzyme secretion. CCK induces the proliferation of cancer cell lines (stomach, colon, pancreas, lung, brain).Therefore, various individual studies on the anti-neoplastic effect of CCK antagonists have beenconducted. However, a comprehensive picture of the effect of CCK antagonists on different cancer celllines has not been completed. Objectives: The aim of this study was to compare the effectiveness of selective CCK-A, CCK-B receptorantagonist, non-selective CCK receptor antagonist on C38 lung cancer cell line and MAC16 colon cancer cell line. Methods: Cell viability was determined by MTT test. The mice were injected with MAC 16 tumor and wereadministered test substances. Tumor size was measured every day for 6 days.*Khoa Dược, Đại học Y Dược Thành phố Hồ Chí Minh** Khoa Dược lý, Đại học Aston, AnhTác giả liên lạc: ThS. Nguyễn Thị Thùy Anh ĐT: 0917934957 Email: thuyanh@ump.edu.vnB – Khoa học Dược 79Nghiên cứu Y học Y Học TP. Hồ Chí Minh * Phụ Bản Tập 24 * Số 1 * 2020 Results: The in vitro IC50 values of selective CCK-B antagonist (PNB-001) and non-selective CCKantagonist (Bz) were not statistically different. These values were 3.3 times lower than that of the standard 5-fluorouracil in C38 cell line. In vivo, the anti-tumor effect of non-selective CCK antagonist (F-Bz) was higherthan that of other antagonists in MAC16 colon cancer. Conclusions: Selective CCK-B receptor antagonists and non-selective CCK antagonists have superior anti-tumor activity than others on the C38 lung cancer cell line and colon cancer cell line, respectively. Key words: cholecystokinin, lung cancer, colon cancerĐẶT VẤNĐỀ ung thư phổi và ruột kết. Tuy nhiên, các liệu pháp này đều gây ra các tác dụng phụ nghiêm Cholecystokinin (CCK) được phát hiện lần trọng(7). Gastrin là một yếu tố tăng trưởng có tácđầu như một tác nhân gây co thắt túi mật vào dụng sinh học tương tự với CCK và được phátnăm 1928. CCK không chỉ hoạt động như một hiện với nồng độ tăng cao trên cả ung thư phổihormon đường ruột giúp điều hoà sự tiết enzym và ung thư đại trực tràng. Các thụ thể CCK-Btrong tuyến tụy mà còn là yếu tố tăng trưởng và được tìm thấy trong hầu hết các mẫu ung thưchất điều biến thần kinh(1). CCK gây tăng sinh phổi nhưng không phát hiện được trong sinhnhiều dòng tế bào ung thư như ung thư dạ dày, thiết phổi khỏe mạnh. Ngược lại, thụ thể CCK-Ađại tràng, tụy, phổi, não(2,3). Vì vậy, các chất đối được tìm thấy nhiều trong ung thư ruột kết(8). Vìkháng thụ thể CCK được xem như tác nhân vậy, nghiên cứu này được thực hiện nhằm sochống ung thư có triển vọng. sánh tác động chống khối u của các chất đối kháng chọn lọc thụ thể CCK-A, CCK-B hoặc Thụ thể CCK được phân loại do tập trung không chọn lọc thụ thể CCK trên dòng tế bàochủ yếu ở ...