Vai trò của thuốc ức chế điểm kiểm soát miễn dịch Pembrolizumab trong điều trị ung thư phổi không tế bào nhỏ: Tổng quan

Theo số liệu thống kê 2017 trên toàn thế giới, ung thư phổi có số ca mắc đứng thứ năm (3,34 triệu) và đứng đầu số ca tử vong (1,88 triệu) trong số các loại ung thư trên người, là một gánh nặng đối với y tế toàn cầu. Điều trị miễn dịch, đặc biệt trong giai đoạn gần đây, sử dụng các thuốc ức chế điểm kiểm soát miễn dịch đã mở ra những cơ hội điều trị mới có hiệu quả cho BN ung thư phổi giai đoạn tiến triển, đáp ứng kém hoặc không đáp ứng với hóa xạ trị.
Nội dung trích xuất từ tài liệu:
Vai trò của thuốc ức chế điểm kiểm soát miễn dịch Pembrolizumab trong điều trị ung thư phổi không tế bào nhỏ: Tổng quan T¹p chÝ y - d−îc häc qu©n sù sè 8-2019 VAI TRÒ CỦA THUỐC ỨC CHẾ ĐIỂM KIỂM SOÁT MIỄN DỊCH PEMBROLIZUMAB TRONG ĐIỀU TRỊ UNG THƯ PHỔI KHÔNG TẾ BÀO NHỎ: TỔNG QUAN Phạm Thị Kim Nhung1; Tạ Bá Thắng1; Đào Ngọc Bằng1 TÓM TẮT Theo số liệu thống kê 2017 trên toàn thế giới, ung thư phổi có số ca mắc đứng thứ năm (3,34 triệu) và đứng đầu số ca tử vong (1,88 triệu) trong số các loại ung thư trên người, là một gánh nặng đối với y tế toàn cầu. Điều trị miễn dịch, đặc biệt trong giai đoạn gần đây, sử dụng các thuốc ức chế điểm kiểm soát miễn dịch đã mở ra những cơ hội điều trị mới có hiệu quả cho BN ung thư phổi giai đoạn tiến triển, đáp ứng kém hoặc không đáp ứng với hoá xạ trị. Pembrolizumab (keytruda) là một kháng thể đơn dòng kháng lại PD-1 (Programmed cell death receptor 1) - thụ thể chết tế bào được lập trình trên bề mặt tế bào lympho T, được chứng minh hiệu quả giúp cải thiện thời gian sống chung, thời gian sống bệnh không tiến triển và tỷ lệ tử vong ở nhóm bệnh nhân ung thư phổi không tế bào nhỏ dựa trên kết quả của chuỗi thử nghiệm lâm sàng như Keynote 010, 024, 021, 042, 189, 407. Đây là cơ sở khoa học cho các chỉ định của keytruda được Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ phê duyệt trên nhóm BN này. * Từ khoá: Ung thư phổi không tế bào nhỏ; PD-1; Pembrolizumab; Ức chế kiểm soát miễn dịch. THUỐC ỨC CHẾ ĐIỂM KIỂM SOÁT chức năng của hệ miễn dịch nói chung MIỄN DỊCH VÀ CƠ CHẾ TÁC DỤNG hoặc làm giảm các điều kiện vi môi CỦA PEMBROLIZUMAB (KEYTRUDA) trường thuận lợi cho tế bào ung thư phát triển và lan rộng, cụ thể như tiêm vắc xin Điều trị miễn dịch trong ung thư ngày phòng các loại virut gây bệnh có thể dẫn càng trở thành một phương thức can đến ung thư, sử dụng các cytokine (IL-2; thiệp điều trị có hiệu quả trong các bệnh IFN) với vai trò chất trung gian thông tin lý ác tính. Phương pháp này khác biệt với và hoạt hoá tế bào… Hiện nay, liệu pháp các phương pháp pháp khác như phẫu miễn dịch đặc hiệu được chú trọng với thuật, hoá chất, xạ trị, điều trị đích là nâng hướng nghiên cứu tập trung vào việc giúp cao vai trò của hệ thống miễn dịch để chống các thành phần hệ miễn dịch của bệnh nhân (BN) có thể nhận diện tế bào ung lại tế bào ung thư một cách “tự nhiên” và thư dễ dàng hơn và tăng cường hiệu quả “sinh lý”. phản ứng miễn dịch tiêu diệt tế bào ung thư, Trước đây, điều trị miễn dịch trong ung như sử dụng các kháng thể đơn dòng thư chủ yếu là các biện pháp thuộc nhóm (monoclonal antibodies - mAbs) hay sử dụng miễn dịch không đặc hiệu, nhằm tăng cường tế bào miễn dịch đã biến đổi. 1. Bệnh viện Quân y 103 Người phản hồi (Corresponding): Phạm Thị Kim Nhung (khanhnhu106@gmail.com) Ngày nhận bài: 09/09/2019; Ngày phản biện đánh giá bài báo: 07/10/2019 Ngày bài báo được đăng: 15/10/2019 105 T¹p chÝ y - d−îc häc qu©n sù sè 8-2019 Kháng thể đơn dòng là phương pháp và PD-L2 có thể biểu hiện ở tế bào trong miễn dịch thụ động phổ biến nhất với khối u dưới tác động của cytokine và nhiều loại kháng thể đã được Cục Quản interferon do tế bào T đã hoạt hoá tiết ra lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ hoặc dạng hoà tan trong huyết thanh. chấp thuận trong điều trị. Các kháng thể Tương tác của phối tử PD-L với thụ này có thể tấn công trực tiếp tế bào ung thể PD-1 sẽ truyền tín hiệu ức chế miễn thư hoặc thông qua việc gắn protein đặc dịch cho tế bào T, dẫn đến trạng thái “bất hiệu trên tế bào ung thư giúp vận chuyển hoạt” của tế bào T hay tế bào T bị ức chế. thuốc hoá trị hoặc xạ trị, đánh dấu (flag) PD-1 cũng ức chế hoạt động tế bào T tế bào ung thư giúp hệ miễn dịch nhận thông qua việc làm giảm tín hiệu đồng biết để tiêu diệt. Ngoài ra, các kháng thể hoạt hoá của thụ thể CD28, ức chế hoạt đơn dòng có thể giải phóng hay “mở khoá” tính của thụ thể CD28. PD-1 chủ yếu chất ức chế điểm kiểm soát hoạt động kiểm soát hoạt động tế bào T hoạt hoá ở miễn dịch để hệ miễn dịch trở nên hoạt mô ngoại biên. Bên cạnh đó, phương hoá và thực hiện chức năng tiêu diệt tế thức PD-1/PD-L1 cũng được cho có vai bào ung thư. trò trong điều khiển quá trình xâm nhập Điểm kiểm soát miễn dịch (immune của tế bào T vào khối u, do đó ngăn tiếp checkpoint) là các thụ thể bề mặt, có xúc trực tiếp của tế bào T hoạt hoá và tế chức năng điề ...